肿瘤个体化检测-2.pptVIP

肿瘤分子诊断与个体化治疗 康圣环球医学特检集团 靶向治疗 —— 肿瘤治疗的新纪元 起效快 副作用低 靶向杀灭肿瘤细胞 1、表皮生长因子受体（EGFR）与靶向治疗 1、表皮生长因子受体（EGFR）与靶向治疗 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）： 吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯） EGFR单克隆抗体： 西妥昔单抗（爱必妥） EGFR KRAS BRAF （2）EGFR单抗：西妥昔单抗 西妥昔单抗作用位点 KRAS突变与EGFR单抗治疗 KRAS突变 KRAS突变（40~45% ） 耐药 美国FDA批准了对帕尼单抗和西妥昔单抗的说明书的修改，在说明书的“适应证和用法”部分都明确地加指出：对KRAS基因第12或13密码子突变的患者接受治疗无生存获益。 近年研究结果提示，对于那些KRAS基因为野生型、但存在BRAF基因V600E（1799TA）突变的患者，抗EGFR单抗治疗无效。 J Clin Oncol, 2008. 26(35): p. 5705-12. BRAF基因突变与EGFR单抗治疗 J Clin Oncol, 2008. 26(35): p. 5705-12. BRAF突变—— BRAF突变的转移性结直肠癌患者预后不良。 BRAF基因突变与EGFR单抗治疗 BRAF基因突变与EGFR单抗治疗 西妥昔单抗治疗前，进行KRAS和BRAF基因状态的检测 PIK3CA突变与TKI耐药 PIK3CA基因突变 * * Ras GTP酶信号转导通常具有自限性。而在致癌基因活化时．上述特性遭到破坏，突变后的Ras蛋白始终“锁定”在GTP结合的活化形式，导致持续的下游信号转导。 * KRAS 作为最重要的EGFR 通路下游的效应子，研究发现在约15%~30%的肺腺癌中存在突变。对于KRAS基因突变检测，可以说是开启了肿瘤个体化治疗的新纪元。KRAS在肺癌患者中的突变率为15-30%。NCCN指南2009版指出：导致KRAS处于激活状态的突变部位主要是位于外显子2的密码子12和13，KRAS基因突变会使肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生耐药。因此，肿瘤患者接受EGFR靶向药物治疗之前，必须进行KRAS基因突变检测，根据检测结果决定是否使用EGFR靶向药物作为临床治疗措施。 * * * Ras GTP酶信号转导通常具有自限性。而在致癌基因活化时．上述特性遭到破坏，突变后的Ras蛋白始终“锁定”在GTP结合的活化形式，导致持续的下游信号转导。 * KRAS 作为最重要的EGFR 通路下游的效应子，研究发现在约15%~30%的肺腺癌中存在突变。对于KRAS基因突变检测，可以说是开启了肿瘤个体化治疗的新纪元。KRAS在肺癌患者中的突变率为15-30%。NCCN指南2009版指出：导致KRAS处于激活状态的突变部位主要是位于外显子2的密码子12和13，KRAS基因突变会使肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生耐药。因此，肿瘤患者接受EGFR靶向药物治疗之前，必须进行KRAS基因突变检测，根据检测结果决定是否使用EGFR靶向药物作为临床治疗措施。 *