药物化学 头孢菌素类抗生素.pptVIP

抗生素 （Antibiotics） 合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于冶疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们合起来称为抗感染药。 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质，我们把他称为抗生素。 * 有一个头孢菌素的母核（一个β内酰胺环和氢化噻嗪环相拼合），在他的侧链是一个氨基酸的长链。他的特点是对革兰氏阴性菌有很好的活性，但他的抗菌活性比较弱。 头孢菌素 C （二）头孢菌素类 307 * 来源于一个头孢菌属的真菌的发酵液。 母核：四元β-内酰胺环拼合六元的氢化噻嗪环 7-NH2侧链：α-氨基己二酸单酰胺 头孢菌素 C 头孢菌素C的来源与结构特点 * 头孢菌素类比青霉素类更稳定： 1.“四元环拼六元环”的环张力较小。 2. C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭。 头孢菌素类的稳定性 * 头孢菌素C的活性较低(不能作为药用的原因): C2,3间的双键及β内酰胺环成较大的共轭体系,易接受亲核试剂对β内酰胺羧基的进攻.C3位乙酰氧基带负电荷离去,导致β内酰胺环开环,头孢菌素C失活。 头孢菌素C的活性 * 头孢菌素结构的改造策略 1.对这个酰胺的侧链； 2.对7位的H原子; 3. 对S原子; 4. 对3位的乙酰氧基进行改造. * 头孢氨芾（Cefucexin）309 化学名：化学名:(6R,7R)-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。又称先锋霉素Ⅳ，或头孢力新。 * 头孢氨芾的研制过程 最初是头胞菌素和苯甘氨酸连接得到头孢甘氨，但头醋酸酯处于一个烯丙位，他是一个很好的离去基团，所以不稳定，为了改善他的稳定性，脱去它的乙酰氧基，把它变成一个甲基，由头孢甘氨来发展头孢氨芾。 头孢氨芾对革兰氏阳性菌效果较好，革兰氏阴性菌效果要差，临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染。 * 头孢羟氨芾 312 头孢羟氨芾和头孢氨芾结构基本相似，一边是个对羟基苯甘氨酸形成的一个侧链.， * 头孢拉定 312 他与头孢氨芾相比，仅仅是这个环（左边）上的差别，这是一个环己二烯，头孢氨芾是一个苯环。 头孢拉定又称为先锋霉素Ⅵ，也叫头孢己二烯。 * 头孢呋辛 312 在他的侧链引入一个甲氧基肟的结构，而这边是一个呋喃环（呋喃乙酸），呋喃乙酸的α位引入一个甲氧基肟的结构，在3位（右边）换成一个氨基甲酸酯。 * 头孢噻肟钠 在7位的侧链引入一个氨基噻唑和甲氧基肟的结构，在其他部位仍然是头孢菌素的特点。 *