药剂学经皮给药制剂考点归纳讲述.docVIP

第十三章　经皮给药制剂第一节　概述 　　一、经皮给药制剂的概念与特点　　将药物应用于皮肤上，穿过角质层，进入真皮和皮下脂肪以达到局部治疗作用，或由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，产生全身治疗作用的过程成为经皮给药。　　广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、贴剂，还可以是涂剂和气雾剂等。狭义的经皮给药制剂一般是指贴剂，通常起全身治疗作用，也称经皮给药系统（transdermal drug delivery system，简称TDDS）。TDDS发展很快，我国现有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇、芬太尼、尼古丁等经皮给药制剂。与常用普通口服制剂相比，其具有以下优点：　　（1）可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，减少了胃肠道给药的个体差异；　　（2）可以延长药物的作用时间，减少给药次数；　　（3）可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷现象，降低了不良反应；　　（4）使用方便，可随时中断给药，适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。　　TDDS虽然有上述优点，但也存在以下几方面不足：　　（1）由于皮肤的屏障作用，仅限于剂量小药理作用强的药物；　　（2）大面积给药，可能对皮肤产生刺激性和过敏性；　　（3）存在皮肤的代谢与储库作用。　　二、TDDS的基本组成　　TDDS的基本组成可分为5层：背衬层、药物贮库层、控释膜、黏附层和保护膜。　　背衬层药物贮库层控释膜　　　　1.背衬层 一般是一层柔软的复合铝箔膜，厚度约为9μm，可防止药物流失和潮解。　　2.药物贮库层 药物贮库既能提供释放的药物，又能供给释药的能量。其组成有药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。　　3.控释膜 该膜多为由EVA和致孔剂组成的微孔膜。　　4.黏附层 是由无刺激性和过敏性的黏合剂组成，如天然树胶、树脂和合成树脂等。　　5.保护层 为附加的塑料薄膜，用时撕去。　　三、TDDS的类型　　TDDS基本可分为膜控释型和骨架型两类。膜控释型经皮给药制剂是指药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。骨架型经皮给药制剂是药物溶解或均匀分散在聚合物骨架中，由骨架的组成成分控制药物的释放。　　目前在生产及临床普遍应用的有：充填封闭型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型、聚合物骨架型。　　（一）充填封闭型TDDS　　　　充填封闭型TDDS的释药速率与以下因素有关①药物储库中的材料；②控释膜的结构、膜孔大小、组成、药物在其中的渗透系数、膜的厚度，如改变EVA膜中VA的含量，膜的渗透性随之发生变化，从而影响药物的释放；③黏胶层的组成和厚度。　　硝酸甘油经皮给药制剂Nitro、雌二醇经皮给药制剂Estraderm、芬太尼经皮给药制剂Durogesic等均为膜控释型TDDS。　　（二）复合膜型TDDS　　　　东莨菪碱经皮给药制剂Transderm-V和可乐定经皮给药制剂（Catapres TDDS）都是这种类型。　　（三）黏胶分散型TDDS　　　　为了保证恒定的释药速率，可以将黏胶分散型系统的药物储库，按照适宜浓度梯度，制备成多层含不同药量及致孔剂的压敏胶层。　　硝酸甘油经皮给药制剂Deponit属此种类型。　　（四）聚合物骨架型TDDS　　　　聚合物骨架型经皮给药制剂的释药速率受聚合物骨架组成与药物浓度影响。硝酸甘油经皮给药制剂Nitro-Dur即是该类TDDS。　　（五）微储库型TDDS　　　　微储库型经皮给药制剂的释药速率受药物在亲水和疏水两项中的分配过程和药物在聚合物骨架中的扩散过程所控制。硝酸甘油经皮给药制剂Nitrodic属于此类型TDDS。 第二节　药物的经皮吸收 　　一、皮肤的结构　　皮肤由表皮、真皮和皮下脂肪组织及皮肤附属器构成。　　（一）表皮　　表皮具有类脂膜特性，是限制化学物质内外移动的主要屏障。表皮内无血管，故药物进入表皮不会产生吸收作用。　　（二）真皮和皮下脂肪组织　　药物进入真皮及皮下脂肪组织后易为血管和淋巴管所吸收，产生全身作用。　　（三）皮肤附属器　　皮肤附属器包括汗腺、毛囊和皮脂腺。它们从皮肤表面一直到达真皮层底部，其总表面积占皮肤总表面积的1%左右。大分子药物以及离子型药物可能从这些途径转运。　　二、药物的经皮吸收过程与途径　　（一）药物的经皮吸收过程　　药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收入血液循环三个阶段。释放指药物从基质中释放出来而扩散到皮肤上；穿透指药物透入表皮内起局部作用；吸收指药物透过表皮后，到达真皮和皮下脂肪，通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。　　（二）药物经皮吸收的途径　　药物经皮吸收的途径有2条：一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进