药物化学抗高血压药考点归纳报告.docVIP

第十八章　抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）　　一、中枢性降压药 （ 可乐定等 ）　　二、作用于交感神经的降压药（利血平） 　　三、神经节阻断药 （较少用） 　　四、血管扩张药 　　五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）　　六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）　　七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物　　（卡托普利等）　　八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等） 　　 第一节　作用于中枢的抗高血压药 　　（一）甲基多巴　　　　1、 结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基　　2、 代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性　　3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用　　（二）盐酸可乐定　　　　考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。　　2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。 　　3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。 　　4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。　　（三）莫索尼定（新）　　　　考点：　　1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物　　2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小 　　 第二节　作用于交感神经系统的抗高血压药 　　利血平（利舍平） 　　　　1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性 　　2、光和热下，3β-H差向异构化失活 　　3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存　　4、作用温和持久，早期轻度高血压 　　 第三节　影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 　　了解基本知识： 　　　　一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂　　本考点重点提示： 　　1、ACE抑制剂的分类　　基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。　　2、主要的副作用　　ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。　　3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。　　注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。　　（一）卡托普利 　　　　考点：　　1、含巯基的，第一个ACE抑制剂　　2、略带大蒜味　　3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键　　4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄　　5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关　　6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型　　（二）马来酸依那普利　　　　考点：　　1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服 　　2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉 　　3、有3个手性碳，均S构型 　　（三） 福辛普利 　　　　考点：　　1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂 　　2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药　　3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性　　（四）赖诺普利　　　　考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）　　2、具有两个没有被酯化的羧基。　　3、赖诺普利和卡托普利也是当前惟一使用的两个非前药的ACE抑制剂。（其它均是前药） 　　（五）盐酸喹那普利（新）　　　　（六）雷米普利（新）　　　　共同考点：含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性。　　以卡托普利为模型对其构效关系总结如下：　　　　可以不看此大纲上的内容，另总结顺口溜如下：　　1、ACE抑制剂都是普利　　2、他们的结构有三类：含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。　　3、赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药　　　　二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（词干沙坦） 　　（一） 氯沙坦钾 　　　　考点：　　1、第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，无干咳副作用　　2、四氮唑结构呈酸性，可成钾盐 　　3、代谢产物羟甲基氧化成甲酸，活性更强。氯沙坦钾的作用由原药与代谢产物共同产生　　（二）缬沙坦　　　　考点：　　1、第一不含咪唑的、口服的、特异性的 　　2、酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体，与受体形成氢键　　（三）厄贝沙坦　　　　考点：缺乏氯沙坦中羟基，是螺环化合物，但与受体结合的亲和力比氯沙坦高。　　（四）替米沙坦（新）　　　　考点：　　1、含有苯并咪唑环。　　2、第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂。　　　　3、用于原发性高血压的治疗。　　（五）坎地沙坦酯