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临床重要耐药细菌的检测 克林霉素诱导耐药性的检测(D-试验) 产与非产ESBLs大肠埃希菌对抗菌药的耐药率(%) 产KPC酶菌株的流行传播 美、英、法、以色列和巴西等相继报道产KPC-2或KPC-3酶肠杆菌科细菌引起的医院感染暴发流行。 2004年美国全国性的耐药监测结果表明,24%的肺炎克雷伯菌携带KPC-2或KPC-3型碳青霉烯酶基因。 其中88%的产KPC酶菌株具有相同的基因谱型。 1999-2005年MYSTIC监测结果显示,产KPC-2酶菌株已从最初的单一种属细菌扩展至6种不同种属的肠杆菌科细菌。 产KPC酶菌株的流行传播 Neil Woodford报道2008年自一女性患者分离出一株产KPC-3酶的肺炎克雷伯菌 结果证实该菌与以色列医院分离的一株产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌具有相同的PFGE指纹图谱。 病史调查结果发现,该患者之前曾在这家以色列医院进行治疗,病人在不同国家之间的流动促进了该类菌株流行传播区域的多样化。 英国学者Daniel发现一株铜绿假单胞菌所产的KPC-5酶,是从KPC-2型和KPC-4型碳青霉烯酶进化而来,提示产KPC酶菌株的种类正积极地扩散至其他种属的细菌。 利奈唑胺耐药菌株染色体DNA经SmaI酶切后的PFGE电泳图 所有临床株的PFGE谱型完全一致,且与分离自杭州地区的cfr基因阳性对照株也相同 以色列及美国产KPC酶肺炎克雷伯菌的PFGE结果 希腊产KPC-2酶肺炎克雷伯菌引起的暴发流行 含KPC酶质粒在不同细菌间的播散 含KPC质粒的结构 加强院感监测刻不容缓 CRE菌株筛选:美国CDC推荐的方法 对神经外科病房的环境标本及工作人员采样 84.2%(16/19)的标本分离出碳青霉烯类药物耐药的革兰阴性杆菌或甲氧西林耐药葡萄球菌。 2012年,浙江温州某学校出现群体性腹泻事件。怀疑是饮水机细菌总数严重超标所致。 温州市疾病预防控制中心对某托幼机构消毒仅半个月的饮水机进行了细菌数抽检 5份冷水样本中有3份菌落总数超标,其中最‘脏’的水样竟超标339倍。 而5份热水水样则全部达标。 产NDM-1菌株的携带率高 产KPC型碳青霉烯酶菌株感染的医院感染控制 手卫生和加强环境消毒等医院感染控制措施,可有效降低ICU病房中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染的发生率。 环境清洁非常重要 * 本章节主要掌握的内容 细菌有哪些主要的耐药机制?其中哪一个机制最具临床意义? 耐药基因的传播有哪几种方式?其中以哪种方式最具临床意义? 目前临床上耐药性变迁主要表现在哪些方面?举例说明 临床上主要有哪些重要的耐药细菌? 名词解释: MRSA、 MSSA 、MRCNS、 MSCNS 、CA-MRSA VRE、VISA、VRSA、hVISA PSSP、PISP、 PRSP、 ESBLs 、KPC、MDR、XDR、PDR * * * 细菌的四个主要的耐药机制,以灭活酶和钝化酶的产生在临床上更具重要意义。 * 目前已经研究较为清楚的灭活酶和钝化酶有4种 * 这张幻灯片显示的是细菌胞壁屏障机制 特点:1、MIC较低,处于临界值左右 2、对结构上无相关的抗生素发生障碍 * MRSA:PBP2--PBP2’ ,对一大类?-内酰胺类耐药。 DNA旋转酶:A亚基突变,对氟喹诺酮类耐药。 * 细菌代谢状态的改变,营养缺陷等均可改变细菌对抗菌药物的敏感性。 * Bacteria have evolved numerous mechanisms to evade antimicrobial drugs. Chromosomal mutations are an important source of resistance to some antimicrobials. Acquisition of resistance genes or gene clusters, via conjugation, transposition, or transformation, accounts for most antimicrobial resistance among bacterial pathogens. These mechanisms also enhance the possibility of multi-drug resistance. * 染色介导的耐药性特点 * 质粒介导的耐药性特点: 接合型质粒 R, G(-),转移因子RTF,编码性菌毛。 非接合型质粒 r, G(+) * 接合:转移接合时性菌毛直接沟通耐药菌和敏感菌,R质粒边复制边转移至敏感菌,具非常重要的临床意义。 * * * * * * * * * * * 16794株大肠埃希菌对抗菌药的耐药率(%) 耐药率较低,<10%
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