生物技术与疫苗刘章锋重点.ppt

生物技术与疫苗 生物技术与疫苗 主要内容 疫苗概述 病毒性疾病的疫苗 细菌性疾病的疫苗 寄生虫病疫苗 DNA疫苗 避孕疫苗 治疗性疫苗 疫苗定义 广义的疫苗是指将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。其中，由细菌制成的称为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体等制成的称为疫苗。 1.1 疫苗概述 利用疫苗对人体进行主动免疫是预防传染性疾病的最有效手段之一。 疫苗着的体内建立起对对入侵物质感染的免疫抗性，从而保护疫苗接受者免受相应病原体的感染。 注射或口服疫苗可以激活体内免疫系统，产生相应的抗病原体的抗体。 第一代疫苗 19世纪中叶，法国科学家Parsteur首先发明了减毒疫苗的制备技术。用病原体减毒或弱化制成疫苗，称之为第一代疫苗。 特点：以减毒、弱化或灭活的病原体做疫苗。 第二代疫苗 (基因工程疫苗 ) 将病原体的抗原（某种蛋白质）基因克隆在细菌或真核细胞内，利用其生产的病原体抗原作为疫苗。 特点：利用病原体的 某些抗原成分作为疫苗。 第三代疫苗 (核酸疫苗 ) 将含有编码病原体抗原基因序列的质粒载体直接作为疫苗，经肌肉注射或微弹轰击等方法导入体内，通过宿主细胞表达系统表达抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答。 特点：用含有病原体抗原基因序列的质粒载体直接作为疫苗。 1.2病毒性疾病的疫苗 乙肝病毒疫苗 艾滋病病毒疫苗 基因工程多价疫苗 其它病毒性疾病疫苗 艾滋病 ：人类和灵长类动物免疫缺陷型严重疾病。1999年，全世界已有3400万人感染了艾滋病病毒，其中1600万人死于艾滋病。每天估计有1.6万人受到感染。 乙型肝炎：乙型肝炎患者及携带者在我国大约有1.3亿人，每10个人就有一个。 流感病毒：人类的常见病和多发病。 目前HIV的疫苗主要有： HIV灭活病毒粒子疫苗 减毒活病疫苗 合成肽疫苗 活载体疫苗和核酸疫苗 将多种病原体的相关抗原融合在一起，产生一种带有多种病原体抗原的融合蛋白。将多种病原体相关抗原克隆在同一个载体（多价表达载体）上。 美国于1986年10月首先研制了一种含有疱疹病毒、肝炎病毒和流感病毒的疫苗。 国外已有甲型肝炎病毒灭活疫苗面市。 我国使用的减毒疫苗也取 得了很好的效果。国内基 因工程空壳甲肝病毒及痘 苗活病毒疫苗也显示了很 好的免疫原性。 目前用基因工程生产乙肝疫苗的方法主有两种： 1.将重组NDA导入酵母菌，由酵母菌产生乙肝抗原而制成的乙肝。 2.将重组DNA导入CHO细胞，由CHO细胞生产疫苗。 丙型肝炎是由丙肝病毒（HCV）所引起，是通过输血或血制品、破损的皮肤和黏膜、静脉注射毒品、性传播、母婴传播等传染引起的。丙型肝炎病毒感染后，大部分患者转为慢性肝炎，其中部分患者可发展为肝硬化甚至肝癌。对感染者的危害远大于乙肝病毒感染。 由于丙型肝炎病毒目前尚未能培养成功。而且丙肝病毒还存在着高突变率，尤其是包膜区的多变性，目前已知至少存在6种不同基因型的病毒，各型之间的异源性高达25%～30%，给丙肝疫苗的研究带来了重重困难。这也是为什么至今仍未见有丙肝疫苗上市的原因之一。 戊型肝炎是乙肝和甲肝之外的又一种重要的病毒性肝炎。在临床症状上与甲肝相似, 患者有明显的乏力、食欲减退、恶心、呕吐，部分患者可出现黄疸。 接种疫苗是预防戊肝的最好办法。不过，迄今为止世界上仍未有疫苗获批上市。厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心科研人员经过艰苦的联合攻关，首次成功地利用大肠杆菌表达系统获得了戊型肝炎类病毒颗粒，目前正准备进入III期临床试验。如果获得成功，该疫苗将成为继乙肝疫苗之后,世界上第二个基因工程病毒疫苗。 小儿麻痹症疫苗 小儿麻痹症是由脊髓灰质炎病毒引起的中枢神经系统疾病。通过基因工程方法改变脊髓灰质炎病毒的基因结构，获得弱化了的脊髓灰质炎病毒，用它研制成了小儿麻痹口服疫苗。通过基因工程方法制得脊髓灰质炎病毒衣壳蛋白VP1、VP2和VP3作为注射疫苗。 流感疫苗 流感病毒极易发生变异, 能逃避抗体的作用。所以长期未有有效的疫苗面市。1993年Ulmer首先将流感病毒高度保守的NP基因插入质粒中制成核酸疫苗免疫小鼠，并取得了令人满意的效果。 狂犬病疫苗 狂犬病疫苗是继天花之后，人类最早应用的第二个疫苗。狂犬病疫苗经历了脑组织细胞培养、基因工程、合成肽及抗独特型抗体疫苗等几个发展阶 段。最近又发展了动物实验效