内分泌与代谢疾病的临床用药重点.pptVIP

理想的口服药物 减少胰岛素抵抗 改善β细胞功能 良好持久的血糖控制 减少微血管和大血管并发症 可灵活用于 单药治疗 联合治疗 良好的安全性 减缓或逆转疾病进程 糖尿病的治疗药物 动物胰岛素 双胍类 纯化胰岛素 人胰岛素和半合成胰岛素 磺脲类 甲磺丁脲 氯磺丙脲 醋磺己脲 格列本脲 格列吡嗪 格列美脲 Lispro Glargine Aspart α-糖苷酶抑制剂 阿卡波唐 米格列醇 噻唑烷二酮类 罗格列酮 匹格列酮 胰高血糖素样肽1（GLP1） 氯茴苯酸类（苯甲酸衍生物） 瑞格列奈 那格列奈 二甲双胍 1920s 1950s 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物 非磺脲类药物：瑞格列奈 那格列奈 双胍类药物 胰岛素增敏剂:噻唑烷二酮类 葡萄糖苷酶抑制剂 降血糖药物按作用机制分类 促进胰岛素分泌/释放剂 磺脲类 餐时血糖调节剂-格列奈类 皆作用于KATP钾通道，促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭， 是刺激胰腺β细胞释放胰岛素的主要机制； 不合用2种磺脲类、 2种格列奈类或磺脲类﹢格列奈类，如合用 并不能提高疗效，反失去每一品种的特点。 1955—1966年 第一代磺脲降糖药 （ 甲磺丁脲、氯磺丙脲） 1960年代以后 第二代磺脲降糖药 （格列吡嗪、格列本脲、格列齐特） 1990年代 新的剂型（控释片） 新的药物（格列美脲） 国内常用的各种磺脲药物的药理特点 药名 每日剂量 (mg) 服药次数 (次/日) 达峰时间 (hr) 半衰期 (hr) 作用时间 (hr) 代谢/排泄 氯磺丙脲 100-500 1 2-7 36 60 肾 甲磺丁脲 500-3000 2-3 3-4 3-28 6-12 肝 格列本脲 1.25-15 1-3 2-6 10 16-24 肝/肾 格列吡嗪 2.5-30 1-3 1-3 7 12-24 肝/肾 格列吡嗪控释片 5-20 1 6-12 7 24 肝/肾 格列喹酮 15-180 1-3 ? 1-2 8 肝 格列齐特 40-320 1-2 ? 10-12 10-24 肝/肾 格列美脲 1-8 1 5-9 16-24 肝/肾 氯磺丙脲 2-3 甲磺丁脲 格列本脲 格列吡嗪 格列吡嗪 控释片 格列喹酮 格列齐特 药名 每日剂量(mg) 服药次数(次/日) 最强作用时间(hr) 半衰期 (hr) 作用时间 代谢/排泄 100-500 500-3000 1.25-15 2.5-30 5-20 15-180 40-320 1-8 1 2-3 1-3 1-3 1 1-3 1-2 1 格列美脲 10 4-6 2-6 1.5-2 6-12 2-3 36 4-8 10-16 3-6 7 1-2 10-12 5-9 60 6-12 16-24 12-24 24 8 10-24 16-24 肾 肝 肝/肾 肝/肾 肝/肾 肝/肾 肝/肾 肝 (hr) 5 磺脲类药物作用于β细胞的分子机制 与磺脲类药物 受体结合 阻断 K+ 外流 细胞膜去极化 电压敏感性Ca++通道开放 细胞内Ca++浓度增加 刺激胰岛素分泌 1 2 3 4 5 6 磺脲类药物受体 葡萄糖 氨基酸 细胞膜 去极化 代谢 胰岛素分泌 近年研究发现，在人体内磺脲药物可使外周葡萄糖利用 10%-52%（平均29%）。 不同磺脲药物可能具有程度不同的内在拟胰岛素作用，格列美脲具有较强的此类作用。 胰外作用机制 胰岛素增敏剂（TZDs） 格列酮类 双胍类 作用机制及重点有别 双胍类：主要抑制肝糖异生及肝糖输出 格列酮类：主要提高胰岛素对肌肉、脂肪组织的敏感性 此两类药联合应用明显强于单用其中一种 降血糖药物按作用机制分类 抑制肠道葡萄糖吸收的药物 α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 √抑制抑制小肠黏膜刷状缘的α葡萄糖苷酶，延缓单糖吸收 √ 减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症 √ 减少餐后胰岛素分泌：节省胰岛素/减轻胰岛β细胞负荷 √ 单独应用或联合用药可保持降糖作用长达5年 √ 单独应用不引起低血糖 √ 不增加体重，反可降低体重 降血糖药物按作用机制分类 研究中的新降糖药 GLP-1类似物 DDP-IV抑制剂 PPAR双靶点(αγ)抑制剂 格列酮类、双胍类 促进外周组织利用葡萄糖 格列酮类，双胍类 抑制肝糖输出 双胍类 α-糖苷酶抑制剂 抑制肠道糖的吸收 磺脲类 格列奈类 促进胰岛素