时间药理学教材.pptVIP

* * * * * Chronopharmacology 研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系 生物节律 超昼夜节律(Ult radian rhyt hms) 昼夜节律(Circadian rhyt hms) 周节律(Circaseptan rhyt hms) 月节律(Circamensual rhyt hms) 年节律(Circannual rhyt hms) 昼夜节律对药物体内过程的影响 1、机体节律性对药物吸收的影响 2、机体昼夜节律性对药物分布和蛋白结合的影响 3、机体节律性对药物代谢的影响 4、机体节律性对药物排泄的影响 5、机体节律性对反复给药时药物浓度的影响 昼夜节律对药物体内过程的影响 血压的昼夜节律性 动态血压波动曲线(ABPM) 呈双峰 8 :00～9 :00 主峰,17 :00～ 18 :00 次峰,2 :00～3 :00低谷 夜间血压变化：夜间血压均值比白天下降 10 mmHg 时,属生理性波动,称为杓型,反之则称为非杓型 晨间血压变化：晨间血压高峰(晨峰) 分为起床后随活动而急剧上升型和醒前已上升型 时间药理学又称时辰药理学，是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。 主要包括： 充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应； 探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。 时间药理学与临床实践相结合产生时间治疗学（chronotherapy）。 在激素治疗、免疫和化疗等领域已有许多研究报道，并取得了一定的效果。与常规给药方法不同，时间性治疗是根据机体生理、生化和病理功能表现的节律性变化，以及药物在体内的代谢动力学特征、靶器官的敏感性节律等，制定出合理的给药剂量和给药时间，以获得最佳疗效和最小毒副作用。 一、治疗高血压 血压在上午9~11点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低点。 治疗高血压一般只需白天用药，且上午用药量略大；若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓。 　　 二、治疗糖尿病 凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果。 上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应。 经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用，所以在饭前30分钟服用为宜。 三、治疗缺血性心脏病 心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏猝死的发病呈现近日节律变化，发作高峰时间均在上午6:00~12:00； 不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00~12:00； 慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:00~ 11:00； 阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效。 四、治疗风湿性关节炎 风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重；此时人体的免疫反应最强，最好在凌晨4~5点钟服用激素。 目前主张“激素顿服疗法”，即把“每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用，即可产生最佳疗效，同时使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。 五、治疗心衰 心衰病人对强心苷的敏感性以凌晨4点最强，此时的药物作用比其他时间约高10~20倍。 若此时仍按常规剂量服用，极易中毒。 最近发现：暴风雨天气或气压较低时，也会使这类药物的毒性增强。 * * * *