随机抽样与统计检验教材.ppt

取样管理 王雷刚 取样管理 内容提要 物料取样 ● 取样概述 ● 取样程序 ● 验证及日常检测取样 ● 清洁验证取样 ●空气净化取样 ●压缩空气、惰性气体取样 ●更衣程序确认取样 ●其它程序取样 物料取样概述 取样检验的由来 1946年二次世界大战刚刚开始，美国迫切 需要把平时产业转变为战时产业，虽然当初品质管制已相当盛行，特备是管制图已经在工厂普及使用，但因大量的军需物资必须供应，而检查员又非常缺乏之下，军需物资的购入及验收，就不得不采取一个经济又适用的方法。取样检验的方法由此应运而生。 物料取样概述 药品的抽样就是根据既定目的，从药品中抽取部分样品所制定的操作过程。 其操作是十分重要的。对整体上的一个有效的结论，是不可以通过对一个不具有代表性的样品的检验来获得。因此，正确取样是质量保证系统的一个关键部分。 取样目的 抽取样品可能出于不同目的的需要，如预认证、委托样品的接收、出厂检验、生产过程中的控制、专项控制、海关放行检查、变质或掺假检测、抽取留样等。 对样本进行的检测可以有如下项目： 　------对样本的真伪鉴定 　------按照药典或类似质量标准的全项检测 　------专项的或专属性检测 取样程序 取样人 取样区域 取样计划 取样技术 取样标识与包装 样品标识与包装 取样记录 不同地区法规对取样的要求 取样程序 　■　由于取样过程中如果操作不规范，一方面会造成取样不具备代表性，进而影响分析检验结果的可信度，另一方面取样有可能对物料产生污染，对药品质量构成威胁，因此各国对取样都有相关规定。 　■　欧盟在附件８《起始物料和包装材料的取样》中对取样程序制订了详细的操作规范。 　　■　ＷＨＯ在规范要求以及其３９次报告（９２９）里面对取样也有专门要求。 　　■　我国在取样程序方面与国际标准有很大差距。 不同地区法规对取样的要求 物料的类型和分类 被抽取的样品可能属于下面的分类 　■　用于最终药品生产的起始物料 　■　生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗粒） 　■　药品（包括包装前后的半成品）（该含义对生物制品用的较多） 　■　内外包装材料 　■　清洗剂或消毒剂和其它工艺中需要的试剂 　■　气体 取样人员 取样人员：ＱＡ、ＱＣ或者经培训合格的委托人 培训内容应该包括：（能否达要求，必须内容） 　　■　取样计划（怎么取） 　　■　书面取样规程（ＳＯＰ、ＷＩ） 　　■　取样技术和设备（工具、设备的使用） 　　■　交差污染的风险（特别是无菌制品） 　　■　不稳定和/或无菌原料的取样注意事项 　　■　目视检查原料、容器和标签的重要性（初验　外观　形状　来源等） 　　■　观察异常和不正常情况的重要性 　　■　安全与健康防护（剧毒品　青霉素需皮试） 取样区域 取样区域：应尽可能在专门区域或场所完成取样，其暴露级别应与生产级别一致。 ■ 大容器中、散装产品取样应该在仓库中被隔离的、封闭空间进行，以降低容器中残留物质或样本导致的污染风险（eg 粉尘）以及交叉污染的风险。 ■ 有些物料应在特殊的或专用的环境下抽样（eg抽样时应避免环境中的灰尘 或微粒对样本的污染，例如气雾剂阀门，激素和青霉素类产品） 取样工具 铲式取样器 移液管 加重容器（槽车、大的配液罐；成分最差部位取样，长的细管灭菌难） 管式抽样器 简易袋包装取样器 其它典型取样器具 取样辅助工具：如刀、钳子、漏斗、吸尔球等； 取样工具注意事项 取样工器具应采用惰性材料制造，避免用玻璃。 专用 保持严格的洁净度，使用后或再次使用前应用水或适当的溶剂进行彻底清洗并干燥。（做验证） 应证明抽样工具清洗程序的适用性。 灭菌或除热原 取样计划 理想状态下 ■　应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查容器是否遭到损坏。 ■　应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确认试验。 ■　应从未经混合的样本中，在选定的样本层，从不同的点取样进行均匀性检查。 但当理想状态不可能实现或根据抽样目的进行修订时，应该随机从总体中选取几个样本。 取样计划 WHO指导原则（n/p/r计划）。 中国专业标准：起始物料ZB10001~10007-89 设总件数为X 当X≤3时，每件取样 当X ≤300时,按√X+1取样 当X 300时，按√X/2+1取样 取样计划----化学试剂取样 化学试剂抽样（GB61988《化学试剂采样及验收规则》 超过1000时，按1%采样 取样计划----包装材料取样 由于包装材料的不均匀性，对其的取样