中国药科大学药物化学尤启东本9剖析.pptVIP

第九章 局部麻醉药 (Local Anesthetics ) 临床常用的麻醉药包括： 全身麻醉药(全麻药) (General Anesthetics) 、 局部麻醉药(局麻药) (Local Anesthetics)、 肌肉松弛药 （Muscular Relaxants) 局部麻醉药（Local anesthetics）作用于神经末稍及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉（主要是痛觉）丧失，而不影响意识，便于进行局部的手术和治疗。 局部麻醉药普遍用于口腔科、眼科、妇科和外科小手术中以暂时解除疼痛。 局部麻醉药应符合下列要求 第一节 局部麻醉药的发展 （Development of Local Anesthetics） 局部麻醉药的发现 最早使用的局麻药是从南美洲古柯(Erythroxylon Coca Lam)树叶中提取出的一种生物碱,取名为可卡因(Cocaine,又名古柯碱)。 于1884年正式用于临床。可卡因毒性较大,有成瘾性,其水溶液不稳定,消毒时易水解失效,且来源有限。1914~1916年间，美国和欧洲相继通过严厉的法律禁止临床使用可卡因。 进行可卡因合成代用品的研究,企图得到更理想的局麻药。 可卡因的化学结构 左旋爱康宁(一)Ecgonine 托哌可卡因Tropacocaine 六氢吡啶的衍生物 对氨基苯甲酸酯局麻药研究 1890年Ritsert合成对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉作用命名为麻因(Anesthesin)－苯佐卡因。 Einhorn合成了大量芳香酸酯类化合物。发现了奥索卡因(Orthocain,)和新奥索仿(New Orthoform)均有较强的局麻作用。－－含有羟基。 普鲁卡因的发现 第二节 局部麻醉药的结构类型 (Chemical Structures of Local Anesthetics) 结构类型 普鲁卡因的发现,使人们认识到对氨基苯甲酸酯结构在局部麻醉药物中的重要作用,开始了对对氨基苯甲酸酯结构的研究,并发展了酰胺类、氨基酮类、氨基醚类等结构的其它局部麻醉药物。 一、对氨基苯甲酸酯类（p-Aminobenzoate） 盐酸普鲁卡因 （Procaine Hydrochloride） 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐； 4-Aminobenzoic acid-2-(diethylarnino)ethylester hydrochloride，又名奴佛卡因（Novocaine） Synthesis of Procaine 为什么需检测对氨基苯甲酸的含量？ 在合成过程中，可能会有酯化不完全的对硝基苯甲酸引入下一步反应，经还原后产生对氨基苯甲酸，此外在硝基卡因还原的过程中，以及盐酸普鲁卡因在同存过程中会发生酸性水解生成对氨苯甲酸。 由于对氨基苯甲酸对皮肤的刺激比较大，且毒副作用较强，故在产品生产和药品存放过程中、按药典规定需检测对氨基苯甲酸的含量。并控制在规定的范围内。 局部麻醉药体内代谢的化学 酯类局麻药普鲁卡因的体内代谢主要是被酯酶所水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失活。前者约80％随尿排出，或与葡萄糖醛酸等结合形成葡萄糖苷酸后排泄。 芳伯氨基的反应： 本品分子结构中含有芳伯氨基，易被氧化而变色。故生产中常加入焦亚硫酸钠（保险粉）作为抗氧剂。 芳伯氨的氧化受pH，温度的影响，此外紫外线、空气中的氧、重金属离子等均可加速本品的分解变色。 利用本品结构中的芳伯氨基，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加入碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮化合物沉淀可作为本品的鉴别反应。 盐酸普鲁卡因应用 盐酸普鲁卡因是国内外临床广泛应用的基本药物之一，因对小血管有扩张作用，故吸收较快，但麻醉时间较短（约50分钟），常酌加肾上腺素，不仅可增加麻醉作用，延长作用时间，并能降低毒性。 本品对个别患者可引起过敏反应。 盐酸普鲁卡因具有良好的局部麻醉作用，毒性低、无成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。 普鲁卡因的缺点： 和可卡因相比，普鲁卡因的麻醉作用强度相对较低，作用时间也短，而且化学性质也不够稳定，易于水解。 为了克服普鲁卡因的这些缺点，又合成了许多取代的对氨基苯甲酸酯类化合物。 普鲁卡因的衍生物 氯普鲁卡因(Chloroprocaine)是在普鲁卡因的2-位用氯原子取代，起效快，效能比普鲁卡因强2 倍，代谢速度比普鲁卡因快（半衰期仅为25秒），副作用仅为普鲁卡因的1/2，临床上用于各种手术麻醉。 普鲁卡因的衍生物 羟普鲁卡因(Hydroxyprocaine)和奥布卡因(Oxybuprocaine)的局部麻醉作用均比普鲁卡因强，作用时间也较长。 羟普鲁卡因主要用于浸润麻醉，奥布卡因则多用于