特异性免疫应答的特点.ppt

特异性免疫应答的特点及其机制 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 * BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制 BCR（Ig）基因结构 BCR的每条肽链分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码； 轻链L: V基因片断编码V区, C基因片断编码C区, 二者之间有J基因片断编码，即V-J-C； 重链H: V-D-J-C； V基因片断数目最多。 TCR基因结构及其多样性 肽链 染色体定位 基因片段及排列 a 14号长臂 V70-J61-C b 7号长臂 V52-(D-J7-C)2 g 7号短臂 V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2 d 14号长臂 V5-D2-J6-C 上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达1015? 1018 * BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制 （一）BCR 基因重排 V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。 BCR基因重排：胚系B细胞 VH基因(D-J ? V-DJ)重排 ?轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，l基因重排） ?转录为初始RNA ? RNA剪接 ?VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA ? 翻译为重链和轻链 ? 以二硫键组合成Ig 免疫球蛋白基因重排 a（g）链是V/J基因重排，b（d）链基因V/D/J(/C b)重排；C基因编码TCR的C区、胞外区和跨膜区 重排顺序：在胸腺内的前T细胞TCR b链的D-J连接?DJ-V b连接? a链的V/J重排?各自与C片段连接?功能性TCR a、b基因转录翻译合成a、b链?随机组合?产生多样性TCRab * BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制 三、BCR、TCR 多样性的机制 * 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞） （一） BCR多样性产生的机制： 1. 组合多样性：V/D/J/ 的组合及轻重链的组合 肽链 组合多样性 连接多样性 VH VH40 x DH25 x JH6=6000 Vk Vk40 x Jk5 =200 Vl Vl30 x Jl4 = 120 L 200+120 = 320 H+L 1.9 x 106 3 x 107 总多样性 5 x 1013 Somatic mutation in Ig v genes Germinal center reaction （二）TCR多样性产生的机制 组合造成的多样性：TCR V与J基因片段多于BCR，如发生V/D/J无效重排后，还可再行重排，从而增加了有效重排的机会； 连接造成的多样性：N区插入多于BCR，a链V-J片段、b链V-D、D-J之间都有N插入;而BCR则只有重链才有N插入； 没有体细胞高频突变。 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 免疫应答的记忆性 T记忆细胞特征 Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低； Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低； Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感； Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，CK(IL-15)维持其生存； 记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。 B记忆细胞特征 Bm再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn的10?100倍； 产生抗体的量及其亲和力增高； 抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE; 抗原递呈能力增强： Bm表达MHCII类分子较Bn高，BCR亲和力?； FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子基础。 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研