第七章 白细胞分化抗原.docVIP

免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子 学习目标 掌握：人白细胞分化抗原、CD、黏附分子的概念 黏附分子的主要功能 熟悉：黏附分子的分类 了解：人白细胞分化抗原的功能 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 第一节 人白细胞分化抗原 （一）概念： 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen） 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系（lineage）、各个谱系分化不同阶段，及成熟细胞活化过程中出现或消失的细胞表面分子。 有些细胞表面功能分子也称为细胞表面标记（cell surface marker）。 白细胞分化抗原的分布、结构和分类 分布： 分类： 结构： （二）CD的概念 命名：抗体及其识别的相应抗原多用同一个CD编号 成员： 人CD1—350 分类： 大致分14组 CD:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD（cluster of differentiation） 。 二、人白细胞分化抗原的功能 按其执行功能可分为： 受体、共刺激/抑制分子、黏附分子 … … 受体： TCR及其辅助受体 BCR 及其辅助受体 模式识别受体（pattern-recognition receptor, PRR） CKR CR NKR Ig FcR … … 表面分子种类 主要分布细胞 CD分子及其参与的功能 细胞受体 TCR及其辅助受体 T细胞 CD3参与TCR信号转导，CD4/ 8辅助TCR识别抗原 … BCR及其辅助受体 B细胞 CD79a和CD79b参与BCR信号转导 … NKR NK细胞 CD94、NKG2D…调节NK细胞杀伤活性，参与信号转导 CR 吞噬细胞 CR1~4, 参与调理吞噬、活化免疫细胞 Ig FcR 吞噬细胞，DC，NK … IgG γFc受体、Ig α Fc受体、Igε Fc受体，参与调理吞噬、ADCC和超敏反应 CKR 广泛 多种IL-R、CSF-R、TNFSFR等，介导信号转导 … 模式识别受体(PRR) 吞噬细胞/DC TLR-1~TLR11，参与固有免疫，感应危险信号 死亡受体 广泛 Fas(CD95)结合FasL，诱导细胞凋亡 黏附分子 共刺激分子 T/ B细胞 APC T细胞 (CD40L), B细胞(CD40)，T细胞(CD28，CTLA-4)-APC(CD80，CD86)，参与T细胞活化和T-B细胞间协作 归巢受体和地址素 白细胞 内皮细胞 白细胞(LFA-1即CD11a/CD18)-内皮细胞(ICAM-1/ CD54)，初始T细胞(L-选择素)-高内皮微静脉(CD34等)，参与淋巴细胞再循环和炎症 一、整合素家族（integrin family） 因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附 着而形成整体（integration）而得名。 （一）基本结构 由?、?两条链（或称亚单位）经非共价键，异源二聚体 （二）分布 十分广泛，一对多，多对一 显著的细胞类型特异性 表达水平可随细胞活化和 分化状态发生改变 第二节 黏附分子 细胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAM） 定义：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合分子的统称。 作用方式：受体?配体结合 作用：细胞识别、活化、信号转导、增殖与分化、伸展与移动 意义：是诸多重要生理病理过程的分子基础 与CD关系：不同角度来命名 分类：IgSF、整合素家族、选择素家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏蛋白家族…以及尚未归类的黏附分子 二、选择素家族（selectin family） 作用：参与白细胞与内皮细胞黏附，炎症发生及淋巴细胞归巢 成员 ： L?选择素（CD62L）、P?选择素（CD62P）和E?选择素（CD62E） 配体 ：一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子主要表达于白细胞和内皮细胞表面 选择素的分布、配体和功能 选 择 素 分 布 配 体 功 能 L?选择素 (CD62L) 白细胞 活化后下调 CD15s（sLex） 外周淋巴结HEV上CD34