第七章 药物的杂质检查.docVIP

第七章 药物的杂质检查 　　第一节 杂质和杂质的限量检查 　　一、杂质来源和分类 　　1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。 　　2.杂质的来源，主要有两个： 　　一是由生产过程中引入。(精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物)。 　　二是在贮藏过程中产生。(贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质)。 　　3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。一般杂质检查方法收载在药典附录中。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，检查方法收载在该药物质量标准中。 　　杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。 　　二、杂质的限量检查 　　由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。《药典》中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。 　　杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。 　　表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。 　　限量计算：杂质限量=杂质最大允许量/供试品量 ×100% 　　=标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品 ×100% 　　或 L=V×C/S ×100% 　　【A型题】 　　1一般杂质的检查方法收载于《中国药典》(2005年版)的哪部分内容 　　A凡例 B正文 　　C附录 D索引 　　E目录 　　参考答案C 　　2药物一般杂质的检查方法是 　　A灵敏度法 B对照品对照法 　　C自身对照法 D限量法 　　E高低浓度对比法 　　参考答案B 　　3检查氯化物时，在比较观察结果前，应在暗处放置5min，其目的是 　　A使反应完全 　　B使沉淀颗粒长大 　　C避免光线使AgCl变成单质银析出 　　D避免光线催化AgCl分解 　　E防止被污染 　　参考答案C 　　4检查氯化物时，若供试液有颜色干扰观察比较结果，处理方法是 　　A分离法 B灼烧法 　　C过滤法 D活性碳脱色法 　　E内消法 　　参考答案E 　　【B型题】 　　A TGA B DTA 　　C DSC D IR 　　E SCE 　　1饱和甘汞电极 　　2差示热分析法 　　3差示扫描量热法 　　4热重分析法 　　参考答案1E 2B 3C 4A 　　A105℃ B500～600℃ 　　C700～800℃ D25～40℃ 　　E10～30℃ 　　5Ag(DDC)法的反应温度 　　6采用常压恒温干燥法检测干燥失重时一般干燥温度 　　7炽灼残渣检查时一般炽灼温度 　　参考答案5D 6A 7C 　第二节 一般杂质的检查方法 　　一、氯化物检查 　　1.比浊法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓ 　　2.稀硝酸10ml;硝酸银试液1.0ml; 　　3.Cl- 50-80ug/50ml; 　　4.每1ml硝酸银相当于10μg的Cl。 　　注意事项： 　　加入硝酸避免弱酸银盐的干扰，加速氯化银沉淀形成并产生较好的乳浊。 　　为避免光线使银析出，观察前在暗处放置5min;置黑色背景上比较。 　　溶液不澄清应过滤，滤纸应预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。 　　有色溶液采用内消色法 　　二、硫酸盐检查: 　　1.比浊法 　　2.稀盐酸2ml，25%氯化钡溶液5ml,硫酸钾; 　　3.SO42- 0.1-0.5ug/50ml; 　　4.每1ml标准硫酸钾相当于100μg的SO42- 　　注意事项： 　　加入盐酸避免碳酸钡、磷酸钡沉淀的干扰;但酸度过高可加大硫酸钡溶解度，灵敏度下降，以溶液pH为1为宜 　　有色溶液采用内消色法 　　三、铁盐检查法 　　硫氰酸盐法：稀盐酸，过硫酸铵;30%硫氰酸铵溶液3ml，标准铁溶液 　　注意事项： 　　盐酸酸性防止Fe3+水解，加入过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+，防止光线使硫氰酸铁还原或分解 　　加入过量硫氰酸铵增加配离子稳当性，提高反应灵敏度 　　色调不一时加正丁醇提取，分取醇层比色 　　四、重金属检查法 　　能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 　　中国药典中有4种比色法： 　　第一法：硫代乙酰胺法。实验条件下澄清、无色，对检查无干扰或处理后无干扰的药物 　　1.醋酸盐缓冲液(pH3.5); 　　2.Pb10-20ug/27