1. 4 补体.pptVIP

[教学要求] 1、掌握补体的概念、组成。 2、掌握三条激活途径的过程和片段，三种激活途径的异同点。 3、掌握补体激活的生物学作用。 4、了解补体的调控 第一节 概 述 二、一般性质 1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2. 多数组分为糖蛋白。 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。 4. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 5. 性质不稳定，加热56℃，30min失活。 一、补体激活经典途径 活化阶段 二、MBL途径即由MBL结合至细菌启动激活的途径 激活剂 MBL(mannan-binding lectin) 正常血清中MBL水平极低，病原微生物感染早期，机体肝细胞可合成与分泌急性期蛋白，包括MBL和C反应蛋白等。 补体活化的MBL途径 激活物质 革兰阴性菌内毒素、某些革兰阳性菌、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等 旁路途径可以识别自己与非己细胞 旁路途径是补体系统重要的放大机制 补体激活途径 第三节 补体活化的调节 一、补体的自身调控 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 1.未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2.与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3.与病原体结合的C4b、C3b稳定。 第四节 补体的生物学作用 主要包括 MAC的生物效应； 活化补体片段的生物学效应。 (3)激肽样作用 C2a、C4a能增强血管的通透性? 炎性渗出、水肿。 5.参与免疫调节 既参与适应性免疫，又参与固有性免疫。 第五节 补体的临床学意义 补体与遗传缺陷 血清补体水平与临床疾病 补体与超敏反应 讨论: 补体的经典激活途径 三、旁路激活途径 定义：不经C1、C4、C2活化，而是在B、D、P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径，称为旁路激活途径。 激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等 经典（传统） 途径 替代（旁路） 途径 激活C5 细胞裂解 抗体依赖 甘露糖凝集素 途径 非抗体依赖 激活C3形成C5转化酶 经典、MBL和旁路途径的主要区别 比较项目 经典途径 旁路途径 激活物 补体固有成份 起始成分 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用 IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物 细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等 C1~C9 C3 、B、D、P因子和C5~C9 C1q C3 C4b2b C3bBb(P) C4b2b3b C3bnBb(P) 在特异性体液免疫的效应阶段起作用 参与非特异性免疫，在感染早期起作用 MBL途径 细菌甘露糖残基, MBL MASP MBL, MASP, C2~C9 C4b2b C4b2b3b 参与非特异性免疫，在感染早期起作用 （一）体液调节因子（对经典途径调节） C1INH的作用 二、调节蛋白的作用 对旁路途径的调节 C4BP的作用 H因子的作用 DAF因子的作用 （二）膜结合型调节分子与同源限制因子 对膜攻击复合物形成的调节 C3及其裂解产物的结构 讨论：调节蛋白的作用 1、溶菌、溶解细胞和抗病毒作用 补体介导的细胞溶解 补体系统活化 ? 膜攻击复合物 ?溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。 补体溶解红细胞作用 一、参与早期抗感染免疫 溶菌 溶细胞 补体的溶菌、溶细胞作用 Ag（颗粒性）?C3b、C4b、iC3b ? 结合于吞噬细胞CR?促吞噬 2、调理作用 细菌 C3b受体 吞噬细胞 补体的调理素作用 肥大细胞 过敏介质 C5a C3a 3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C567 C5a C3a 中性粒细胞 单核-巨噬细胞 血管 组织 (2)趋化作用 趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b6、C5a、C3a ?吞噬细胞向感染部位聚集?炎症反应。 免疫复合物 C3b受体 红细胞 补体的免疫黏附作用: Ag-Ab复合物(可溶性)? C3b或C4b?与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合?吞噬清除。 4.免疫复合物清除作用 * * 主讲 卿蕊 邵阳医学高等专科学校微免寄教研室 羊抗血清 +霍乱弧菌 细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 细菌裂解 无抗体的新鲜血清 + restored羊抗血清 细菌裂解 补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞（antibody (Ab)-coated cells） 。 这种活性可以经加热56度，