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第二篇 神经系统的发育 神经诱导及其分子基础 1924年Spemann和Mangold的研究发现： 在正常发育期间，神经系统是由一个特定部位的细胞诱导而来的（中胚层细胞移植）。Spemann把这一区域称为“组织者”。早期研究认为，这一诱导过程是由来自原凹和脊索细胞的信号启动的。 外胚层发育为神经板是由于“特定部位”即组织者与预定为神经板的外胚层区域间信号传导的结果，即外胚层细胞在没有这种信号传导的情况下则发育成表皮。 进入九十年代后，新的证据证明外胚层成为表皮需要特定的信号传导，而神经胚形成则无需信号传导，因此表皮诱导或神经抑制比神经诱导的提法更确切。 BMP（骨髓形态发生蛋白，bone morphogenetic protein）是外胚层的表皮诱导因子，它是一类外胚层自分泌的生长因子。 当原肠胚的外胚层小块培养于没有“组织者”的条件下，自 身的BMP将使之分化成表皮（细胞）， 当把外胚层小块打散为细胞培养时，也没有“组织者”，它 们却分化为神经型细胞，因为BMP被稀释破坏而无效。 BMP是表皮的诱导因子。没有这一因子，“神经”的面目就暴露。 Noggin、Chordin和Follistatin是在“组织者”上新发现的神经诱导因子，但是至今未找到它们在应该分化为神经板的胚胎背部外胚层细胞上有相应的受体，因此它们并不直接作用于被诱导的外胚层细胞。 生物化学研究证明这些神经诱导因子能直接结合BMP，以致BMP不再能激活其外胚层细胞上的受体，因而干扰了BMP的信号传导，背部胚胎的外胚层细胞则不再被诱导为表皮，却表现出神经型细胞的本来面目。这表明“组织者”的神经诱导因子实为表皮诱导因子BMP的抑制因子。 三、细胞增殖 成年人脑大约有1000亿（1011）个神经元和比这多得多的胶质细胞。除少数特例，成年脑的神经元都是在生前几个月的时间里由一小群前体细胞产生的。此后，前体细胞消失，不再有新的神经元补充以代替老年或损伤失去的神经元。 脑泡壁是细胞分裂极为活跃的神经上皮。早期脑泡壁由外层的边缘区和内层的脑室区所构成。在人胚胎细胞增殖的高峰期，每分钟产生大约25万个新的神经元。 （前体细胞 - 有丝分裂 – 成神经细胞）神经元出生期的研究证明，具有特定细胞类型和神经联系模式的每个脑结构是由一个特定发育时间内出生的许多细胞聚集而成的。 细胞迁移是具有特定空间关系的细胞群普遍存在的发育特征。 分裂后的成神经细胞最终的准确定位特别重要。 发育中的突触前和突触后成分必须在准确的时间并在准确的位置才能建立起具有信息传递功能的神经元间的准确联系。 绝大部分源于神经管脑室区和或神经嵴的发育期神经元都经过相当路径的迁移。 灵长类动物尤为明显。例如在大脑皮层的形成过程中，神经元往往必须从脑室区迁移到数毫米之外靠近脑膜面的皮层板。神经元迁移缺陷导致人类和实验动物主要的神经功能障碍。 目前对于神经元从出生地至目的地如何迁移的机理了解甚少，但是已经知道微环境对于一个细胞能否迁移，甚至对于其表型的决定都是至关重要的。 微环境的细胞粘连分子和细胞外基质分子以及靶细胞分泌的特异多肽生长因子可能在驱动神经嵴细胞的迁移中发挥非常重要的作用。 在大脑皮层、海马和小脑的发育过程中，微环境的放射状胶质细胞是成神经细胞迁移的骨架。成神经细胞沿放射状胶质细胞的突起由脑室区爬行抵达皮层板后分化为具有轴突和树突的神经元。 五、神经元表型的多样性及其形成的 分子基础 不同类型的神经元以及胶质细胞在发育的极早阶段，或许在神经板形成时期就被决定。不同类型的前体细胞可能存在于脑室区，每一种前体细胞产生成年期特定类型的细胞。一种细胞的命运是其家系决定的，即不同类型的神经元和胶质细胞都有其不同的“祖先”。 前体细胞可能并不提供其最终细胞类型的任何信息，与特定脑区微环境中其他细胞的相互作用才是确定细胞类型的决定因素。 目前大量证据有利于细胞-细胞间的相互作用启动神经元分化的观点。对于这一问题的探索，多数依靠移植手段进行：移植胚胎的小块脑区到宿主动物并观察移植的细胞在以后的发育中是否获得宿主的表型特征。 结果表明，非常早期的前提细胞在移植后常常具有宿主的表型。然而，较晚期的前体细胞移植后则保留其原有的类型。 小结 神经系统的早期发育是一个极为复杂的动态过程，在这期间不断发生着细胞位置的重排和分化。单个前体细胞的命运并不为其有丝分裂的家系决定，细胞分化的信息主要来自发育中细胞与其环境的相互作用，细胞与细胞间的信号传导启动转录调节和最后的基因表达。 发育脑和身体其他部位具有类似的信号传导和调节分子：