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第五节 补体系统的异常与疾病 补体缺陷的临床表现 临床表现 主要相关的缺陷补体成分 次要相关的缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 严重顽固性皮肤损害 C1q 反复发作性细菌感染 C3，I因子 C1r，C1q 免疫复合物性血管炎（包括肾炎） C1q，C1r，C4，C2 C3，C5 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C6，C7，C8 系统性红斑狼疮 CR1 本章小结 补体系统的概念与组成 3条激活途径 补体的生物学作用 C3a C3a Bb C3b Bb Bb C3a C3-activationthe amplification loop C3b C3b Degradation of spontaneously produced C3b C3b C3b iC3b iC3b I I C3dg C3dg C3c C3c C3b stabilization andC5 activation C3b C3b finds an activator (protector) membrane C3 C3a b C5 b C5a B D b P This leads to membrane attack pathway C5- convertase of the two pathways C3b Bb C3b C5-convertase of the Alternative Pathway C4b C2a C3b C5-convertase of the Classical and lectin Pathways Generation of C5 convertase leads to the activation of the Lytic pathway Lytic pathway Components of the lytic pathway C6 C 9 C8 C7 C5 Lytic pathwayC5-activation C3b C2 a C4b C5 b C5a Lytic pathwayassembly of the lytic complex C5 b C6 C7 Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane C5 b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 Target cell 补体的受体 Complement functions 细胞毒作用 调理作用 炎症反应 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 CR1的清除免疫复合物效应 活化肥大细胞 经典途径 旁路途径 C3 C3b C3a 活化巨噬细胞 调理作用 直接杀伤靶细胞 C5a C5 C5b-9 补 体 系 统 的 效 应 MBP途径 MAC （四）炎症反应 C3a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用； C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。 补体激活过程的调节 补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 补体活化途径的调节主要包括 （一） 补体自身衰变的调节 （二） 可溶性补体调节因子、膜补体调节蛋白的作用 C1Inh C1qrs breakdown C1r C1s C1q C1r C1s C1INH缺陷引起血管神经性水肿 2 C4bp的抑制作用（C4 Binding Protein) 结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装。 促进I因子对C4b的蛋白水解 DAF作用机理 Autologous cell membrane C3b C3b B b H I iC3b Control of spontaneousC3 activation via CR1 B b I iC3b DAF CR1 DAF CR1 Control of spontaneousC3 activation via DAF C3b DAF prevents the binding of factor B to C3b B Autologous cell membrane DAF CR1 Control of spontaneousC3 act