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抗癫痫药物 郑州癫痫病医院 癫痫定义 癫痫是大脑神经元群过度放电所致的神经系统慢性功能性疾病。它不是一个独立的疾病实体，而是由多种疾病、病因引起的综合征。 癫痫的发作有两个基本条件，即由各种病因、诱因引起的倾向惊厥发作的脑电活动的变化，以及患者惊厥阈值的减低。 / 癫痫发病机制 离子通道功能和结构异常 病因 基因 神经递质功能异常 神经递质功能异常 神经元异常放电 癫痫发作 / 癫痫发病机制 一、离子通道－“离子通道病” 1、电压依赖的钠离子通道－产生动作电位的基本离子通道 2、电压依赖的钾离子通道－由KCNQ1、KCNQ2、KCNQ3组成的M通道，在决定神经元阈下电兴奋性和对突触传入的反应性上起至关重要作用 3、电压依赖的钙离子通道－不仅调节兴奋性细胞的钙离子内流 ，还参与了一系列钙离子依赖的生理过程（包括肌肉收缩、激素和神经递质释放及基因表达 4、配体门控γ－氨基丁酸的受体－调节突触抑制 / 癫痫发病机制 二、神经递质受体等信号传导相关蛋白 1、神经元肌醇三磷酸受体 2、尼克酰胺能乙酰胆碱受体 3、胱氨酸蛋白酶抑制剂B 4、神经胶质瘤失活基因 5、快速激肽（神经激肽） 6、肿瘤坏死因子受体 / 药物治疗的基本原则 1．确诊后尽早治疗。一般癫痫发作2次即应开始用药。 2．合理选择抗癫痫药。应根据癫痫发作类型或癫痫综合征选用药物。 3．尽量单药治疗，只有单药治疗确实无效时，再考虑合理的联合治疗。 4．必要的治疗药物监测(TDM)，根据药代动力学参数和临床效应调整剂量。 5．简化服药方法。根据药物半衰期给药， 分配好服药间隔。 6．规律服药。合理换药或停药，避免自行调药、停药以及滥用药物。 / 药物治疗的基本原则 7．定期随诊。注意不良反应，给予必要的心理支持。 8．新型抗癫痫药物的合理应用。 9．停药后复发， 可恢复原方案重新治疗， 多数仍然有效。 1 0．强调治疗的目标是使患儿拥有最佳生活质量 1 1．始终突出治疗的个体化原则。 抗癫痫治疗的主要目标是终止发作， 同时应避免或最大限度地减轻不良反应， 尽可能使患者获得理想的远期预后和最佳的生活质量。 / 抗癫痫药物血浓度监测指征 1、服任何剂量的苯妥英钠 2、抗癫痫药已用至一般剂量或超过一般剂量仍不能控制发作 3、服药过程中出现特殊的神经精神症状，难以诊断处理 4、正在服用抗癫痫药的患者出现肝、肾、消化道疾病或加用其他可能影响抗癫痫药物代谢与消除的药物 5、联合应用两种或多种抗癫痫药物 6、从事科学研究需要 / 首次发作开始用药指征 1、发病年龄小，婴儿期起病，尤其伴神经系统残疾如脑瘫、精神运动发育迟滞 2、患各种先天遗传代谢病或神经系统退行性变如苯丙酮尿、结节性硬化等 3、首次发作成惊厥持续状态或成簇发作者 4、某些癫痫综合征如大田元、West、Lennox－Gastaut、婴儿严重肌阵挛发作等 5、在睡眠中出现的发作 6、伴头颅CT/MRI等神经影像学异常尤其局灶异常 7、脑电图明显异常如背景活动异常，频繁出现痫样放电 / 联合用药 1、严格选择适应症，只有那些属于真正难治性癫痫或具有混合性发作特征的患儿才需要联合用药，对于抗癫痫药物治疗不顺利者必要时应重新考虑诊断问题 2、在理解癫痫发病机制和抗癫痫药物作用机制基础上，尽量将不同作用机制的药物配伍使用 3、尽可能选择不良反应小的药物合用，避免将有严重不良反应药物联合应用 4、熟悉所用药物之间的药动学与药效学之间的相互作用，根据血药浓度及（或）临床反应情况调整剂量 5、合理配伍应以临床效果最好、患儿经济负担最轻为最终目标 长期服药 1、接受正规药物治疗前的病程越长、发作次数越多应坚持较长时间足量服药 2、患儿存在多种发作类型，尤其失张力发作、肌阵挛发作、非典型失神发作，服药时间应较长 3、癫痫患儿伴脑瘫、智力低下等神经系统残疾和（或）神经影像学异常表现者，属于症状性癫痫，应坚持长时间服药 4、EEG持续异常，尤其是经联合应用两种或多种抗癫痫药物才获得完全控制的患儿，如EEG仍有痫样放电，应当延长服药时间 / 抗癫痫新药在儿科应用的进展 近年来选择新型抗癫痫药治疗的患儿渐增多。无论对成人或儿童，抗癫痫新药的临床应用是癫痫治疗方面的一个重大进展，近20年国外已有约10种抗癫痫新药 陆续投入临床应用，最初主要针对难治性癫痫的添加治疗，随着临床经验的积累，有些药物也可作为新发病例的单药治疗。总体上看，新型抗癫瘌药物大多具有与传统药不同的作用机制，无或少有肝药物酶诱导作用，联合用药时药物之间相互作用少，除个别药物外，严重不良反应相对少见。缺点是价格较昂贵。我国目前正式上市有5种新药。 /