第18章 自身免疫病(13下).pptVIP

Th细胞旁路活化B细胞 （二）遗传因素 DR2→肺肾综合症、MS DR3→MG、SLE、IDDM、甲亢 DR4→RA、IDDM B27→强直性脊柱炎 …… 2.免疫忽视（失能）被打破 ⑴微生物感染 微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自身反应性T细胞→AID ⑵多克隆刺激剂 细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助信号→活化自身反应性B细胞（旁路激活）→AID 3. B细胞的多克隆激活 细菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特异性激活自身反应性B细胞 5. Treg功能失常 6.HLA-II异常表达 2. 自身抗体介导细胞功能异常（特殊II型） Graves病 自身抗TSHR取代TSH，持续作用TSHR →甲状腺细胞功能亢进 可通过胎盘被动转移→新生儿甲亢 3.自身可溶性IC介导的组织损伤 （III型） 二、自身反应性T细胞介导的AID（Ⅳ型HSR） IDDM（1型糖尿病）：胰岛β细胞 CTL杀伤胰岛细胞 MS、EAE：髓鞘碱性蛋白（BMP） Th1释放CKs→炎症损伤神经髓鞘 RA：滑膜抗原（另有Ⅲ型） Th1释放CKs→关节炎症 MG：ACH受体（另有Ⅱ型） CTL破坏ACH受体 第三节 AID分类与基本特征 二、AID共性 患者体内可测到高水平/高效价的自身抗体和(或)自身反应性T细胞 病变组织中有Ig或T/B细胞浸润 通过适应性IR，造成损伤或功能障碍 疾病转归与应答强弱密切相关 可被动转移疾病 易反复发作，慢性迁延 2. CK、CKR的抗体或阻断剂 小 结 AID是机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态 分类：器官特异性AID和全身性AID AID患者体内存在高水平自身抗体或自身反应性T细胞 AID的诱因：与隐蔽抗原的释放、自身抗原改变、分子模拟、表位扩展、遗传等因素所导致自身耐受的破坏有关 AID损伤机制：由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应所致 AID的治疗：控制微生物感染、应用免疫抑制剂、CK或CKR阻断剂等 抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合 重症肌无力（MG）： 重症肌无力患者 双侧上眼睑下垂 重症肌无力患者 胰岛素抗性糖尿病(Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型HSR） 胰岛素分泌正常，抗胰岛素受体抗体阻断胰岛素与其受体结合 SLE（III、II型） 可溶性DNA/RNA/RNP/组蛋白+核抗体 →IC→Ⅲ型 (抗血细胞抗体→Ⅱ型) SLE SLE SLE患者血清中常见自身抗体 dsDNA:双链DNA ssDNA:单链DNA SSA;干燥综合征抗原A Rib:核糖体 SSB:干燥综合征抗原B RNP:核糖核蛋白 Sm:Smith抗原 白质上脱髓鞘的大“斑块”，呈灰褐色外观，是多发性硬化症(MS)的典型表现。这些斑块导致神经系统功能短暂或逐步丧失的临床症状。 多发性硬化症患者 AID 自 身 免 疫 应 答 产 物 超敏反应类型 病损特征 恶性贫血 抗内因子抗体 II 贫血 自身免疫性血细胞减少征 抗血细胞膜蛋白 II 血细胞减少 Graves’病 抗TSH受体抗体 II 甲亢 肺肾综 合 征 抗肾小球、肺泡基底膜IV型胶原抗体 II 肾炎伴蛋白尿、肾衰，肺出血 重症肌 无力 （MG） 抗ACH受体抗体和自身反应性T细胞 II IV 乙酰胆碱受体破坏，神经冲动传递低下、肌无力 系统性红斑狼疮 （SLE） 抗DNA、核蛋白、各种血细胞膜抗原等的抗体 III II 多部位（肾、关节、血管）炎症，血细胞减少 AID 自身免疫应答 产 物 超敏反应类型 病损特征 自身免疫 病 自 身 免 疫 应 答 产 物 超敏反应类型 病损特征 类风湿关节炎（RA） 抗变性lgG抗体（类风湿因子）， 抗滑膜抗原Th1细胞 III Ⅳ 关节腔炎症 胰岛素依赖型糖尿病 （IDDM） 抗胰岛β细胞T细胞 IV 高血糖 胰岛素抗性糖尿病 抗胰岛素受体抗体 II 高血糖、酮症酸中毒 多发性硬化症（MS） IV 脑脊髓炎症 抗髓鞘碱性蛋白的T细胞 1 器官特异性AID:自身抗原局限某一特定器官 IDDM、MG、Graves病、肺肾综合症、恶性贫血…… 2 全身性/系统性AID：自身抗原分布多种器官 SLE、RA、MS、强直性脊柱炎（AS）…… 一、分类（P161) 第四节 AID防治原则 1.抗感染:疫苗和抗生素 2.慎用改变细胞抗原结构药物 一、去除诱导自身免疫因素 1.免疫抑制剂 一、抑