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LOGO 第十一章 抗原的处理与提呈 2014-5-7 前情回顾 � 掌握T淋巴细胞的表面分子及其作用，T淋巴细胞 的功能、T淋巴细胞的亚群 � 熟悉T淋巴细胞的分化发育 本章重点 � 掌握MHC I类分子和MHC II类分子的提呈途径 � 熟悉抗原提呈细胞的种类与特点 � 了解非经典的抗原提呈途径和脂类抗原的CD1分 子提呈途径 本章内容 � 第一节 抗原的处理与提呈 � 第二节 抗原提呈细胞的种类 MHC分子 抗原肽结合槽 第一节 抗原的处理与提呈 � 抗原加工（antigen processing） 胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定 大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC 分子复合物，表达在细胞表面的过程。 � 抗原提呈（antigen presenting） 抗原提呈细胞将抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细 胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。 � 加工处理的抗原种类: � 外源性抗原(exogenous antigen): 通过吞噬或胞饮等作用从细胞外摄入的抗原，以 抗原肽-MHCⅡ类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞。 � 内源性抗原(endogenous antigen): 细胞内合成的抗原，以抗原肽-MHCI类分子复合物 形式提呈给CD8+T细胞。 第一节 抗原的处理与提呈 外源性抗原和内源性抗原的产生 第一节 抗原的处理与提呈 � 抗原的处理与提呈途径 � MHC I类分子抗原提呈（内源性抗原） � MHC Ⅱ类分子抗原提呈（外源性抗原） � 交叉提呈 � 脂类抗原的CD1分子提呈 一、 MHC I类分子抗原提呈 � 所有有核细胞 � 分为三步： � 内源性抗原的加工与转运 � MHC I类分子的合成与组装 � 抗原肽-MHC I类分子复合物的形成与抗原提呈 1、抗原的加工、转运 � 内源性抗原 抗原肽 � 抗原肽 内质网 LMP 产生羧基末端为疏水性aa或者碱性aa的多肽 TAP 优先转运符合条件的多肽 LMP:有酶活性的β亚单位 2、MHC I类分子的生成和组装 � 重链、轻链在内质网合成 � 组装成二聚体 伴侣蛋白：钙网蛋白、Tapasin等 3、内源性抗原肽的递呈 � 形成抗原肽/MHC I类分子复合物 � 移行至高尔基体 � 至细胞表面 提呈给CD8+T细胞识别 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、组织抗原等） 　　↓ 被蛋白酶体（LMP）酶解 抗原肽（含8-12个aa） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 二、 MHCⅡ类分子抗原提呈 � 专职抗原提呈细胞 � 分为三步： � 外源性抗原的加工与转运 � MHCⅡ类分子的合成与组装 � 抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形成与抗原提呈 外源性抗原加工、处理及提呈 抗原 内体/溶酶体 抗原肽 � � � 摄取抗原的方式 蛋白质抗原与内体融合 颗粒性抗原形成吞噬小体，进而与溶酶体融合 1、外源性抗原的加工处理 APC 酶 � Ii链降解 CLIP 2、MHCⅡ类分子的生成和转运 � 内质网生成 � 与恒定链（Ii链）结合 伴侣蛋白、阻止内源性抗原的结合、引导MHC � 转运至小室（MⅡC） 3、外源性抗原肽的呈递 • CLIP离解(HLA-DM) • 形成抗原肽/MHCⅡ类分子复合物 • 移行至高尔基体 • 至细胞表面 提呈给CD4+T细胞识别 MHCⅡ类分子抗原提呈 吞噬溶酶体 /内体 复合体 MHC分子 摄取抗原 吞噬小体 /内体 MHCⅡ类分子 + Ii链 抗原肽- MHCⅡ类分 子复合物 Ii链 降解 三、交叉提呈 � 外源性抗原： MHC I类分子途径提呈给CD8+T细胞 � 内源性抗原： MHC Ⅱ类分子途径提呈CD4+T细胞 三、交叉提呈 外源性抗原交叉提呈机制 � 1、某些外源性抗原的溢出至胞浆 � 2、溶酶体中的抗原排出胞外，与空载的MHC I类分子结合 � 3、MHC I类分子内吞进入内体与外源性抗原组装 三、交叉提呈 内源性抗原交叉提呈机制 � 1、含有内源性抗原的细胞或凋亡小体被APC获取，形成内 体 � 2、内源性抗原肽释放到胞外，与空载的MHCⅡ类分子组装 交叉提呈途径 四、脂类抗原的CD1分子提呈 � CD1分子：非经典MHC I类分子 � 提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某 些成分，供CD1限制性T细胞识别 � CD1限制性T细胞：TCRγδT