第一篇发育生物学基本原理剖析.pptVIP

近朱者赤，近墨者黑 出淤泥而不染 例1 水蛭  卵裂、囊胚期细胞数目相对少，可以根据大小、形状和位置将卵裂球区分，追踪卵裂球的来源及其发育命运（细胞系谱） 分离实验 64 cell 全能细胞 totipotent cell 多能细胞 pluripotent cell 专能细胞 multipotent 双能细胞 bipotent 单能细胞unipotent 分化细胞核的潜在全能性 分化细胞 核移植 不能获得正常的胚胎。 核克隆：将内胚层细胞、小肠上皮细胞、红细胞的细胞核移植进去核卵中，再将卵裂期或囊胚期的核再次移植，也可获得正常的胚胎。 克隆羊Dolly（1996）：母羊乳腺上皮细胞核 一系列克隆动物 iPS 诱导多能干细胞 2006年日本京都大学山中伸弥（Shinya Yamanaka）领导的实验室在《细胞》上率先报道了iPS的研究。他们把Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子用逆转录病毒引入小鼠胚胎或皮肤纤维母细胞，发现可诱导其发生转化，产生的iPS 干细胞，与胚胎干细胞极为相似。 2007年11月，美国威斯康星大学Thompson实验室几乎同时报道，利用ips技术同样可以诱导人皮肤纤维母细胞成为几乎与胚胎干细胞完全一样的多能干细胞。采用了以慢病毒载体引入Oct4、Sox2加Nanog和LIN28这种因子组合。 这些研究成果被美国《科学》杂志列为2007年十大科技突破中的第二位。 信号传导异常 /p-364144334479.html 细胞的信号转导障碍 二、Wnt 信号途径 分泌性信号分子 人类 19，果蝇 7 活性差异：Wnt-1/wg, Wnt-5a wnt-1 类在爪蟾异位表达可诱导次级胚轴的形成; wnt-5a 不具有次级体轴诱导的能力，但可以降低细胞的黏着性，改变细胞的运动状态。 图4.2 Wnt 信号途径 三、Hedghog 信号途径 分泌性信号分子 果蝇：体节形成 脊椎动物：神经系统的背腹轴图式形成、附肢发育等 图4.3 Hedghog 信号传导途径示意图 四、Notch 信号途径 在神经细胞的分化、脊椎动物体节的发育等过程中具有重要作用。 只作用于相邻细胞间。 图4.4 Notch 信号途径示意图 重点掌握： 细胞表型分类 细胞分化的分子基础 差异基因表达的源由 基因表达各水平的调控机制 信号传导 了解参与早期胚胎发育的细胞外信号传导 一、经典的胚胎学实验 1. Roux 1887 缺损实验 ( 蛙 ) 镶嵌型发育 缺损实验 奠定实验胚胎学 1910, McClendon 蛙胚两裂球分离实验，两裂球分开后都可以完全发育 2. Driesch分离组合实验(海胆) 2-细胞 调整型发育 4-细胞 （与上述结果相同） 3. Horstadius 分离实验(海胆) 8-细胞 既镶嵌型发育, 又调整型发育 4. 双梯度模型 植物极化梯度 动物极化梯度 双梯度模型 (图1.19) 二、 两栖类发育调控 1. Spemann 结扎实验(蝾螈) 图1.20 两栖类早期胚胎的细胞核具有遗传等同性，每个细胞核都具有发育形成完整机体的潜能 两栖类卵子不对称实验 Spemann, 1938 卵子细胞质的不对称性，灰色新月区（原肠作用发动者）。 3 移植实验 图1.22 表1.3 在早期原肠胚(特化)向晚期原肠胚过渡的过程中, 胚胎细胞的发育潜能逐渐受到限制； 到了原肠胚晚期, 原肠胚的细胞发育命运已经(决定)。 体节 眼状 二 诱导：胚胎的一个部分对另一个区域发生影响，并使后者沿着一条新途径分化的作用。 经典实验胚胎学：脊索中胚层诱导外胚层细胞分化成神经组织（初级胚胎诱导）。 初级胚胎诱导（广义）的四个阶段： 第一阶段：受精诱导背部化决定子的激活，形成背部细胞 Niuwkoop中心 第二阶段：诱导形成 组织者、中胚层 第三阶段：组织者 诱导 神经组织 第四阶段：神经组织 区域化 要点： 细胞分化 细胞定型及其时相（特化、决定） 细胞定型的两种方式与其特点（自主特化、有条件特化） 胚胎发育的两种方式与其特点（镶嵌型发育、调整发育） 形态决定子 胞质定域（海胆、软体动物、线虫） 细胞命运渐进特化的系列实验 双梯度模型 诱导、胚胎诱导 第二章 细胞分化的分子机制 个体发育