第五肾毒性剖析.pptVIP

（五）环孢素A 一种重要的免疫抑制剂；肾毒性是其最主要的副作用 临床表现： 1）急性可逆性肾损伤； 2）急性血管损伤； 3）慢性肾间质纤维化 （六）顺铂 抗肿瘤药 肾脏是它的排泄器官和蓄积器官 肾毒性主要表现：急慢性肾功能衰竭、肾性镁消耗以及多尿。 * 有肾毒性的中药 木通 草乌 益母草 苍耳子 苦楝皮 天花粉 牵牛子 土贝母 马兜铃 土荆芥 巴豆 芦荟 使君子 葛根素 铁脚威灵仙 大枫子 海马 钻地风 山海棠 雷公藤 罂粟壳 白花丹 山慈菇 鱼胆 腊梅根 朱砂 野百合 蜂蜜 蜂毒 全蝎 蜈蚣 砒霜 雄黄 安宫丸 天麻 轻粉 铅丹 肾脏的毒性作用机制 细胞死亡 生物大分子共价结合 呼吸链遏制 细胞膜通透性改变 活性中间代谢产物 改变生物大分子活性 生成ROS 细胞容积和离子内稳态 与细胞膜反应 抑制能量生成 细胞骨架和细胞极性 改变骨架结构 能量代谢、脂类代谢失调 细胞内钙的内稳态 抗原-抗体反应 影响线粒体、溶酶体、磷脂酶功能 一、肾功能评价指标 GFR、RPF 二、肾脏病理生理反应 ARF、适应性和CRF 三、肾脏毒性药物 NSAIDS（3种肾毒性） 氨基糖苷类抗生素 小结 * 尿素氮是人体蛋白质代谢的主要终末产物。氨基酸脱氨基产生NH3，和C02，两者在肝脏中合成尿素，每克蛋白质代谢产生尿素0．3g。尿素中氮含量几乎达一半。通常肾脏为排泄尿素的主要器官，尿素从肾小球滤过后在各段小管均可重吸收，但肾小管内尿流速越快重吸收越少，也即达到了最大清除率。和血肌酐一样，在肾功能损害早期，血尿素氮可在正常范围。当肾小球滤过率下降到正常的50%以下时，血尿素氮的浓度才迅速升高。正常情况下，血尿素氮与肌酐之比(BUN/Scr)值约为10，高蛋白饮食、高分解代谢状态、缺水、肾缺血、血容量不足及某些急性肾小球肾炎，均可使比值增高，甚至可达20～30；而低蛋白饮食，肝疾病常使比值降低，此时可称为低氮质血症。 内生肌酐是人体肌肉代谢的产物。在肌肉中，肌酸主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐，再释放到血液中，随尿排泄。因此血肌酐与体内肌肉总量关系密切，不易受饮食影响。肌酐是小分子物质，可通过肾小球滤过，在肾小管内很少吸收，每日体内产生的肌酐，几乎全部随尿排出，一般不受尿量影响。临床上检测血肌酐是常用的了解肾功能的主要方法之一。 菊粉：一种外源性多糖，在体内不能加代谢，能自由通过肾小球，全部被肾小球滤过，而不被肾小管分泌或重吸收。是测定肾小球滤过度的理想药物。 * 血流经过肾脏一次后，血浆中的对氨基马尿酸可乎完全被肾脏清除，因此PAH清除率可代表肾血流量。当PAH清除度降低时，可能为活性分泌过程受损或肾血流量改变。 碘锐特：同位素碘腎放射图 * * * * * * 第五章药物对肾脏的毒性作用 肾脏的生理功能 1）机体代谢产物的排泄； 2）细胞外液体积的调节； 3）电解质成分以及酸碱平衡的维持； 4）某些激素的合成和释放 * 流行病学资料 据SFDA药品不良反应监测中心报告，我国近年来每年约有19.2万人死于药物不良反应，药源性疾病的死亡人数已达到主要传染病死亡人数的10倍以上。? 药源性肾脏疾病占34.2%???? * 肾脏是药物中毒作用的主要靶器官 肾脏易受药物损害的原因 1 肾脏血供应量大 2 内皮表面积大：与药物接触面积大 3 药物或排泄物在肾脏浓度高 4 肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高 5 髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足 6 老年人肾脏储备能力下降 * 药物的肾脏排泄过程 肾小管的分泌：取决于药物在血浆中的浓度 肾小管分泌药物是主动转运过程，需有载体参与，有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用，可发生竞争性抑制。 肾小管的重吸收：取决于尿液中药物的浓度和pH 肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主动重吸收。 肾小球的滤过: 取决于药物在血浆中的浓度 是指当血液流过肾小球时，血浆中的水份及小分子物质进入肾小囊形成原尿的过程。原尿除不含大分子量蛋白质，其它成分与浓度和血浆基本一致。 一、评价肾脏损伤的功能性测定 非特异性指标： 尿量、渗透性、pH值和尿液成分（包括电解质、尿糖、尿蛋白）、肾脏重量 功能性指标： （1）肾小球滤过率 （2）肾血流量 （3）排泄比 （1）肾小球滤过率（glomerular filtration