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一、肿瘤相关知识回顾 病毒癌基因 逆转录病毒基因组结构 三、抑癌基因 1、定义 功能:、功能 1、编码转录子或作为细胞周期调节因子参与细胞增殖、分化的调控; 2、参与DNA损伤的修复、复制、保证DNA遗传的稳定性; 3、与细胞内骨架蛋白相连和(或)参与细胞内外的信号传递; 4、基因产物为细胞粘附分子; 5、编码GTP酶活化蛋白或磷酸酶,通过阻断癌基因产物而发挥抑癌效应。 抑癌基因 四、生长因子 生长因子的作用机制 目录 目录 生物化学 周梦露 2015/10/14 癌基因、抑癌基因与生长因子 Contents 肿瘤知识回顾 1 癌基因 2 抑癌基因 3 3 细胞信号转导与肿瘤(case) 4 4 不同致癌(促癌)因素 不同部位 不同基因改变 不同器官 的肿瘤 不同组织类型 (具有不同的生物学特性) 恶性肿瘤的共同生物学特性: 失控性增生 浸润 转移 肿瘤:具有相对无限制增殖的能力,分为良性肿瘤和恶性肿瘤 是多基因经历多步骤变化导致细胞周期紊乱,使细胞失 控性生长而形成的 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 二、癌基因 分类: 1 、病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 2、细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc)或 原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc) regulate and initiate transcription LTR gag pol env src LTR long terminal repeat the normal viral genes reverse transcriptase oncogene certain glycoproteins of the viral envelope protein-tyrosine kinase core protein of the virus 细胞癌基因 特点:1、广泛存在于生物界 2、基因序列高度保守 3、表达产物对细胞正常生长、繁殖、发育和分化起 着精确的调控作用。 4、基因结构发生异常或表达失控,导致细胞生长增 殖和分化异常 细胞癌基因蛋白产物类型: 1、生长因子类 2、信号转导受体类 3、G蛋白类 4、信号转导蛋白类 5、转录因子类 功能上相关的癌基因家族分类 src家族:产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性,能促进 增殖信号的转导。 2. ras家族:编码小G 蛋白p21,参与cAMP水平的调节。 3. myc家族:编码核内DNA结合蛋白,调节其他基因转 录的作用。 4. sis家族:编码的p28,能刺激间叶组织的细胞分裂繁 殖。 5. myb家族:核内转录因子 癌基因功能分类 常见的抑癌基因 通过质膜上特异的受体,将信息传递至细胞内部,调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 常见的生长因子 与膜受体结合 与胞内受体结合 酪氨酸激酶活化 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 生长因子-受体复合物活化相关基因 生长因子作用机制图 1、插入激活(获得启动子与增强子) 五、癌基因活化的机制 2、基因易位 3、基因扩增 4、基因突变 4癌基因与相应的前癌基因的不同点: 1、出现新的表达产物 2、出现
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