氨基糖苷类抗生素5剖析.pptVIP

第44章氨基糖苷类抗生素 Chapter42 The Aminoglycosides Nephotoxocity肾毒性 Ototoxicity耳毒性 Auditory听力的 Vestibular前庭的 aminoglycosides 链霉素 　streptomycin 妥布霉素 tobramycin 卡那霉素　kanamycin 大观霉素spectinomycin 新霉素 　　neomycin Selman A. Waksman 氨基糖苷类中最早被发现的是链霉素。众所周知，青霉素是Fleming在偶然中发现的。链霉素是否也是一个偶然的发现呢？当有了第一个抗生素发现的偶然，人们就不会守株待兔，被动地等待下一个偶然的出现。链霉素是在特意寻找抗结核药物的时候，由乌克兰裔美国微生物学家、生物化学家Waksman于1943年发现的。后来的研究证实，链霉素对多种青霉素无效的微生物能发挥抗菌作用。Waksman因此于1952年获得了诺贝尔生理学或医学奖。 可见，无论是偶然的发现还是刻意的寻找，只要付出努力，就能做出成绩。希望同学们在学习和生活中，都做个有心人。 aminoglycosides 半合成品 阿米卡星 amikacin 地贝卡星 dibekacin 阿贝卡星 arbekacin Common Properties of Aminoglycosides第一节 氨基糖苷类的共性 抗菌作用及机制 细菌耐药性 体内过程 临床应用 不良反应 aminoglycosides﹒antibacterial effects氨基糖苷类﹒抗菌作用 抗菌谱(antibacterial spectrum)： 对需氧G-杆菌作用强大 大部分对铜绿假单胞菌有效 除外 链霉素、大观霉素、卡那霉素 aminoglycosides﹒antibacterial effects氨基糖苷类﹒抗菌作用 抗菌谱(antibacterial spectrum)： 对G+、G-球菌有一定作用 少数对结核杆菌有抗菌作用 链霉素、卡那霉素 aminoglycosides﹒antibacterial effects氨基糖苷类﹒抗菌作用 抗菌特点： 属静止期杀菌药 对需氧菌有效， 对厌氧菌无效（天然耐药） aminoglycosides﹒antibacterial effects氨基糖苷类﹒抗菌作用 抗菌特点： 有浓度依赖性 有初次接触效应（first exposure effect, FEE） aminoglycosides﹒antibacterial effects氨基糖苷类﹒抗菌作用 抗菌特点： 有明显的抗菌后效应（postantibacterial effect, PAE） 在碱性环境中抗菌作用增强 Aminoglycosides antibacterial mechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制 aminoglycosides﹒antibacterial mechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成 干扰细菌胞浆膜通透性 　 aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成 起始阶段：抑制70S始动复合物形成 肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能的蛋白质 终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环 aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制 aminoglycosides﹒NEW REPORT Boris Francois, et al. Crystal structures of complexes between aminoglycosides and decoding A site oligonucleotides: role of the number of rings and positive charges in the specific binding leading to miscoding. Nucleic Acids Research, 2005, 33(17):5677–5690 aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制 干扰细菌胞浆膜的通透性 　破坏细菌体屏障保护作用 aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制 干扰细菌胞浆膜的通透性 离子吸附作用 插入异常膜蛋白 aminoglycosdes﹒antibacterial mechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制 总之，目前认为amino