白细胞分化抗原和黏附分子剖析.pptVIP

湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 姚韵靓 QQ/微信:1879397 Phone(665058) E-mail: yaoyunliang@hutc.zj.cn 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 概述 免疫应答过程有赖于免疫系统中多种细胞间的相互作用 间接作用 依赖于分泌的活性分子→细胞因子 直接接触 依赖于细胞膜分子→细胞表面标记 一类表达在细胞膜表面,与免疫细胞的发育和分化以及免疫功能密切相关的膜分子。 特征 多为跨膜糖蛋白，即有胞外区、跨膜区和胞质区。 白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。 人白细胞分化抗原 人白细胞分化抗原的概念 Human leukocyte differentiation antigen, HLDA 指血造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 大多为跨膜糖蛋白，包含胞膜外区、跨膜区和胞质区 可分为不同的家族或者超家族 人白细胞分化抗原 分化群 Cluster of differentiation, CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化群，简称CD（CD1 - CD363）。 人白细胞分化抗原 根据人白细胞分化抗原主要表达的细胞分为 人白细胞分化抗原 根据人白细胞分化抗原执行的功能 受体 特异性受体（TCR/BCR） 模式识别受体 细胞因子受体 补体受体 NK细胞受体 Fc受体 共刺激（或抑制）分子 黏附分子 人白细胞分化抗原的功能 T细胞识别、粘附和活化相关白细胞分化抗原 人白细胞分化抗原的功能 B细胞识别、活化、粘附相关白细胞分化抗原 人白细胞分化抗原的功能 免疫球蛋白Fc段受体 黏附分子 概念 一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。 可以成为可溶性黏附分子。 以配体-受体结合的形式发挥作用，参与细胞识别、信号转导以及细胞活化等，是免疫应答、炎症反应等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 黏附分子 根据结构特点分为 免疫球蛋白超家族（IgSF） 整合素家族 选择素家族 黏附分子 免疫球蛋白超家族 具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子 黏附分子 整合素家族 介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。 概念 整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。 基本结构 整合素家族的粘附分子都是由α、β两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。α、β链共同组成识别配体的结合点。 黏附分子 整合素家族 参与T、NK、巨噬细胞的活化 参与白细胞渗出、迁移、定位 参与淋巴细胞归巢 参与血小板的活化与凝集 整合素家族 黏附分子 选择素家族 基本结构： 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 组成 有L、P和E选择素三个成员，分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。 配体 识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。 选择素家族 黏附分子的功能 参与细胞之间的相互作用和活化 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号 黏附分子的功能 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的粘附 炎症反应最重要的作用是将白细胞送到损伤部位，白细胞的游出是炎症反应最重要的指征。 嗜中性粒细胞和单核细胞可吞噬和降解细菌、免疫复合物、坏死组织碎片，构成炎症反应的主要防御环节。 白细胞从血管内游出过程：包括白细胞边集、粘着、游出等阶段。 黏附分子的功能 黏附分子的功能 淋巴细胞归巢 分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用，即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素。 白细胞分化抗原及其单抗的临床应用 阐明发病机制 如CD4分子是HIV受体，CD18与白细胞黏附缺陷症 在疾病诊断中的应用 如检测HIV患者外周血CD4／CD8比值；CD单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型 在疾病预防和治疗中的应用 如抗CD3、CD25单抗防治免疫排斥，抗B细胞表面标志CD20的单抗治疗B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干预措施控制肿瘤等。 本章重点 白细胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念 湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 姚韵靓 QQ/微信:1879397 Phone(665058) E-mail: yaoyunliang@hutc.zj.cn