百草枯中毒课件剖析.pptVIP

急性百草枯中毒诊治专家共识（2013）解读 急诊医学部内科 王宇航 病例-噩梦的开始 男性，30岁，口服百草枯约20ml，在当地县医院治疗2天后转入我院 一.前言 百草枯（Paraquat，PQ）又名对草快、杀草 快、俗名“一扫光” ，亚洲市场商品名为“克 芜踪”（Gramoxone)。 化学名：1,1-二甲基-4,4-联吡啶翁盐；1,1-二甲基-4,4-联吡啶阳离子盐。 制剂：5％白色颗粒及20％水溶液（为蓝色，对金属有腐蚀性）。 历史 1882年首度合成百草枯。 1955年英国ICI公司(先正达的前身)发现其具有除草的特性。 1962年，由ICI公司注册并开始生产百草枯除草剂。 现在，超过120个国家使用，也有超过20多个国家规定对其禁止使用或者严格限制使用。该产品是世界上用量第二大的除草剂。 历史 1984年首次引进中国大陆市场。 1994年，湖北沙隆达天门农化有限责任公司开始使用金属钠合成法生产百草枯产品。 2003年底，中国已经成为全世界最大的百草枯生产国家。 鉴于该药品具有的高毒性，国标《GB 19308-2003 百草枯水剂》规定百草枯原药和制剂中必须加入规定量的催吐剂，兰绿色警戒色和异味剂，以防止误服 前言 百草枯（PQ）是一种高效能的非选择性、速效接触性除草剂。喷洒后能够很快发挥作用，接触土壤后迅速失活。在土壤中无残留。 前言 是目前世界上广泛使用的除草剂，随着在我国农业上的应用，PQ中毒逐渐增多，许多医院成为继有机磷农药中毒后的第二位。死亡第一位。商用多为20%的溶液，加入着色剂、臭味剂及致吐剂，成蓝色，以防误服。 百草枯可经消化道、皮肤和呼吸道吸收，中毒多为自服或误服。 PQ对人畜均有较强毒性，中毒致死剂量小，病程进展快且无特效解毒药物，临床上病死率很高，达50~70%，而口服20%原液者达80%。 百草枯的致死量为1~3g（相当于20%的溶液5~15ml）。 前言 百草枯毒性累及全身多个脏器，严重时可导致多器官功能不全综合征(MODS)，其中肺是主要靶器官，可导致“百草枯肺”，早期表现为急性肺损伤(ALl)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，后期则出现肺泡内和肺间质纤维化，是百草枯中毒患者致死的主要原因，病死率高达50％～70％ 百草枯肺 前言 百草枯中毒至今尚无有效解毒药物； 许多治疗方法仍处于探索中； 缺乏循证医学的证据； 国内尚无急性百草枯中毒统一的诊疗方案或指南。由此不仅不利于大样本临床疗效的评估，也阻碍国内百草枯中毒救治水平的提高。 为规范与指导各级医院临床医师对急性百草枯 中毒的诊疗实践，中国医师协会急诊医师分会众多专家就急性百草枯中毒的诊治标准达成共识。 二、毒代动力学（尚不清楚）—吸收 口服仅5-10%被吸收，其余通过粪便排出。胃肠道吸收非常快，约在0.5-4小时血药浓度达高峰，如胃肠道内存有未消化食物，其可与百草枯迅速结合，使之失去活性，减少其吸收 。 皮肤吸收的可能性较小，除非皮肤有伤口，或者长期接触高浓度的溶液。 经鼻吸入可出现呼吸道局部症状，如鼻塞、流涕、咽喉疼痛等，因喷洒出的百草枯液其颗粒较大，故即使吸入后也不易沉积于小气道内。 毒代动力学-分布 血浆峰浓度2~4h左右 分布半衰期5h左右 一旦吸收，迅速分布至全身各器官，尤其在肺、肾、肝、肌肉等组织中浓度极高。与血浆蛋白结合很少。 肾脏是首个达到最高浓度的器官，约在服 药后3小时内达到高峰。在肺脏，百草枯经过 多胺系统，以主动运输方式，沉积在肺泡细胞 内，大约15h肺脏的浓度达到最高。 肺脏—最主要靶器官 毒代动力学—排泄 肾脏—最主要排泄器官； 肾功能正常，80%-90%的百草枯（以原形）通过尿液排出，如果肾功能受损，则百草枯的排泄速度明显减慢，清除率下降10-20倍。组织浓度相应增高，其浓度高峰将延迟至15-20小时之后甚至更长。 中毒机制 百草枯为一种电子受体 ，由还原型辅酶Ⅱ（NADPH）辅助的单电子还原为自由基，参与细胞内的氧化还原反应，产生大量氧自由基。 中毒机制 通过产生自由基，使体内巯基化合物、 SOD减少，影响机体的抗氧化作用，诱 导脂质过氧化反应，直接损害主要细胞成 分，并使毛细血管内皮损害，最终导致一 系列病理变化。 中毒机制 NADPH大量消耗，各器官尤其是肺内需要NADPH参与的生化反应中断； 还原型谷胱甘肽减少； DNA及基因异常； 百草枯对肾小管的直接毒性作用。 对所有器官均有损害。 二.病理改变 大剂量摄入（40 mg/kg），引起出血，水肿，低氧血症和肺泡间质大量炎症细胞浸润，肺泡上皮细胞和细支气管细胞损伤，多脏器功能衰竭，继而死亡。 中等剂量摄入（20~40mg/kg），进展性的肺纤维化（胶原沉积和