急性早幼粒细胞白.说课.pptx

急性早幼粒细胞白血病; 急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocyte leukemia，APL）是一种有着特异基因与染色体核型改变的特殊类型急性白血病。临床表现凶险，起病及治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。 近二十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的临床应用， APL 已成为可以治愈的白血病之一。 APL易见于中青年人，平均发病年龄为 39 岁，流行病学研究证实国外 APL 发病率占同期白血病的 5.0%~23.8%，占急性髓系白血病（AML）的 6.2%~40.2%。国内多位学者报道发病率占同期急性白血病的 3.3%~21.2%。 ; 第一部分 初诊患者入院检查、诊断;一、病史采集及重要体征  1. 年龄。  2. 此前有无血液病史（主要指骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等）。  3. 是否为治疗相关性（包括放疗、化疗）。  4. 有无重要脏器功能不全（主要指心、肝、肾功能）。;二、实验室检查  实验室检查的目的是为明确诊断、治疗方案选择、疗效分析、预后分析和复发预测提供依据。;血常规、血生化和出凝血检查： （1）血常规： WBC、HGB、PLT 和白细胞分类的检测对于诊断和预后分析具有重要意义。 （2）血生化：常规生化电解质、肝肾功能。 （3）出凝血检查：由于 APL 极易发生出血，因此需要检测出凝血指标，如纤维蛋白原定量（Fg）、凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、3P试验及 D-二聚体。 （4）血液、指（趾）甲和（或）毛发砷含量测定（不是必须相目）。;2. 骨髓细胞形态学： （1）细胞形态学：以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主（比例0.300 即可诊断 APL），且细胞形态较一致, 胞质中有大小不均的颗粒，常见呈柴梱状的 Auer小体。 FAB 分类根据颗粒的大小将 APL 分为： ①M3a（粗颗粒型）：颗粒粗大，密集或融合染深紫色，可掩盖核周围甚至整个胞核； ②M3b（细颗粒型）：胞质中嗜苯胺蓝颗粒密集而细小，核扭曲、折叠或分叶，易与急性单核细胞白血病混淆； ③M3c（微颗粒型）：少见，易与其他类型 AML混淆。 （2）细胞化学： APL的细胞化学具有典型特征，表现为过氧化酶强阳性，非特异性酯酶强阳性，且不被氟化钠抑制，碱性磷酸酶和糖原染色（PAS）呈阴性或弱阳性。 （3）组织病理学：对于高凝状态下的 APL 患者可通过骨髓活检，在 HE染色和组织化学染色下诊断。;3. 细胞遗传学： 包括常规染色体和荧光原位杂交（FISH）检测。二种技术可检测约 90%典型的 （ t 15； 17）和约5%不典型易位，如 （ t 11； 17）、 t（5； 17）、 15q24 异常和 17q21等。 5%的 APL患者核型正常。 常规染色体检测还可发现除（ t 15； 17）以外的染色体异常。 FISH可快速报告，利于尽早靶向治疗。;4. 免疫分型： 多参数流式细胞仪（MPFC）检测，典型的APL 表达CD13、CD33、CD117 和MPO，不表达或弱表达CD3、CD7、CD14、CD64、HLA-DR、CD34、CD56。部分治疗后和复发的患者部分免疫表型发生改变，如CD2、CD34 和CD56 等。 由于MPFC检测快速、特异、敏感，其可与实时定量PCR（RQ-PCR）检测结合用于APL 患者的诊断和微小残留（MRD）的检测。;5. 分子生物学： （1）PML-RARα融合基因：RQ-PCR 可检出99% APL 患 者的PML- RARα 融合基因，APL 患者99% 存在着PML-RARα融合基因，检测PML-RARα融合基因是诊断APL的最特异、敏感的方法之一，也是APL 治疗方案选择、疗效分析、预后分析和复发预测最可靠的指标。但仍有1%的APL患者可出现假阴性。 （2）基因突变：部分APL患者可伴有FLT3-ITD突变。; 三、诊断 具有典型的APL 细胞形态学表现，细胞遗传学检查t（15;17）阳性或分子生物学检查PML-RARα阳性者为典型APL。 非典型APL 显示为少见的PLZF- RARα、NuMA-RARα、NPM-RARα、Stat5b-RARα、F1P1L1-RARα、PRKAR1A-RARα、BCOR-RARα等分子改变。;第二部分 APL的治疗;一、诱导治疗 ;低/中危组：