第二章有机合成设计教材.pptVIP

官能团转化的目的 (1)优先考虑碳骨架的形成 3、骨架分析 （1）目标分子的骨架结构分析 开链骨架 注意分枝或拐弯处 回想有什么方法（反应）可以利用 碳链在此装配合拢的条件 环状骨架 环的种类、大小 寻找合适的成环方法（有些可从原料引入） 苯环一般由原料引入！ （2）找出“策略键” “策略键”：切断后能达到最大简化的键。 “策略键” 对称部位的键 多环体系共用原子键 与杂原子相连的键 分枝、拐弯处的键 羰基的α、β键 4、目标分子的立体化学特征 （1）取代反应 R 构型反转 被进攻手性中心的构型反转 （2）有邻基参与的SN2反应 被进攻的手性中心的构型保持 （3）消除反应：E2 H和Br（或 X ）在同平面上呈反位排列 （4）烯烃的亲电加成 溴化 反式加成 环氧化 顺式 羟基化 顺式 反式 氢化 顺式 顺式 反式 例*： 一种昆虫（甲虫）信息素 （-OH与-CH3为反式） 切断碳杂键 分枝处切断 切断分枝 四、逆合成分析法 1、逆合成法的原理和基本概念 （1）逆合成分析法的原理 目标分子 中间体 起始原料 合成路线： 起始原料 中间体 目标分子 分析过程： 基础：键的切断 能使目标分子迅速简化！ dis Corey的定义：凡能用已知或合理的操作连接成分子的结构单元，均称为合成子。 ☆合成元 (合成子)与合成等效剂 ☆切断、连接、重排 ☆官能团的 转化(互变/添加/消除) ☆反合成子 ☆合成树 (2) . 逆合成法基本概念 ☆合成子:由目标分子“切断”后的碎片即为合成子。 合成子分类 电子接受体合成子 电子给予体合成子 电中性自由基合成子 电中性非自由基合成子 有机反应：极性反应、自由基反应、协同反应。 合成等效剂:与合成子相对应的具有等同功效的稳定化合物 Diels-Alden 偶姻反应 Grignard与 C=O作用 转化依据 合成等效剂 合成子systhon TM （2）逆合成分析中的不同“转变”过程 不同转变类型：不使分子简化，但易切断。 目标分子 二级目标分子 （更易与原料关联或实施切断） 转变 官能团转变 FGI FGI Functional Group Interconversion 官能团增加 FGA FGA 或 Functional Group Addition 官能团去除 FGR FGR Functional Group Removal 骨架重排 rearr rearr Rearrangement TM 更易合成的前体化合物或 易得的原料 为作dis、con、rearr等反合成分析所必须 添加导向基(活化基、钝化基、阻断基、保护基), 以提高化学选择性、区域选择性、立体选择性 反合成分析,就是通过切断(Disconnection)、连接（connection)、重排(rearrangement)等骨架转换及官能团转换实现的 2、键的“切断”及“切断”技巧 目标分子 合成子 等价物或 中间体 起始原料 碎片 切断 实物 键的切断技巧： 优先考虑骨架的形成(环、分枝、策略键） 优先在杂原子处切断 将目标分子进行适当“转变”后再切断 利用分子的对称性切断 采用会聚法切断 C-C键形成的位置就在官能团所在的或受影响的部位上. 要形成C-C键,前体分子必须要有成键反应所要求的官能团 (2)优先在杂原子(O,N,S)处切断 (3)将目标分子进行适当“转变”后再切断 使用情况:直接切断有困难,可先在某一部位添 加某种官能团 条件:辅助官能团易被除去 更好！ 会聚法（平行-连续法） 尽量将目标分子分成两大部分，再将此两大部分个拆成次大部分，而避免将目标分子按小段逐一拆解。 4) 采用会聚法切断 扑炎痛的合成 (会聚法) 扑炎痛 阿司匹林 扑热息痛 止血药：对氨甲基苯甲酸（PAMBP） 25~30% 国内药厂采用路线 各步反应较易控制，但缺点也较多！ 总结： 指导优良“切断”的准则 ① 使合成步骤尽可能短 ② 只用相当于已知可信反应的切断 ④ 根据官能团， 切断C—C键 利用对称性在分子中央切断 在支化点上切断 将环上的支链切下 ⑤ 切断应相当于最高产率的反应 ⑥ 切断后起始原料应简单易得 ⑦ 切断应尽可能满足绿色化学的要求 ③切断碳—杂原子键（C-O、C-X、C-N等） 羰基的α、β键的切断 作业： 敌稗 高效低毒除草剂 除幼稗草，对水稻、甘薯安全 要求：画出反合成分析过程，设计出合理合成路线！ 3、应用逆合成分析进行路线设计的步骤 （1）画出合成树 “合成树”：将目标分子所有可能的“切断”连同所得的中间体汇集成图，即得“合成树”。 Synthetic tree 每一条分枝代表一条合成路线。 目标分子 A B C D E F G H I J K L M N