第九章B淋巴细胞医学免疫学教材.pptVIP

第九章 B淋巴细胞 分化发育 表面分子及其作用 亚群 功能 第一节 B细胞的分化发育 B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓—骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的未成熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官—接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞和记忆细胞。 B细胞发育过程中的阴性选择 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。 其选择机制为：①克隆清除（clonal deletion） ②受体编辑（receptor-aditing） ③无能（anergy） B细胞在生发中心的分化成熟 第二节 表面分子及其作用 BCR复合物 B细胞共受体 协同刺激分子 其他表面分子 （一）BCR复合物 组成：mIg+Igα(CD79a) / Igβ(CD79b) （二）共受体 CD19/CD21/CD81 （三）协同刺激分子 第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由CD79a/CD79b转导至细胞内。 第二信号：Th给予B的协同刺激信号，由Th和B表面的协同刺激分子相互作用产生。 CD40：组成性地表达于成熟B细胞表面，与活化的T细胞表面的CD40L结合，提供B细胞活化的第二信号，在B细胞分化成熟中起重要作用。 CD80/CD86：在静息B细胞不表达， B细胞活化后表达增加。与T细胞表面CD28结合而提供T细胞活化的第二信号。 ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18） （四）其他表面分子 CD20：通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起重要调节作用；B细胞特异性标志。 CD22：介导B-M、B-T及B-B之间相互作用。 CD32（FcγRII）：γ链的胞内段带有ITIM→传递抑制信号→抑制B细胞活化。 B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子，发挥抗原提呈作用。 第三节 B细胞亚群 CD5+ B-1：发育在先 — 参与固有免疫 CD5- B-2：即通常所指的B细胞 — 参与适应性免疫 B1-B细胞 第四节???? B细胞的功能 产生抗体 提呈抗原 免疫调节 （一）产生抗体介导体液免疫应答 中和作用：针对病毒、胞内寄生菌、细菌外毒素 调理作用：针对胞外复制的细菌 参与补体的溶细胞或溶菌作用： ADCC：针对病毒感染细胞、肿瘤细胞 （二）提呈可溶性抗原 B细胞是一类专职抗原提呈细胞，藉其表 面BCR结合可溶性抗原，通过内吞和加工后，以抗原肽：MHC-II类分子复合物形式提呈给CD4 + T细胞。 只有活化B细胞才能提呈抗原。 （三）参与免疫调节 激活的B细胞 →产生大量细胞因子 →参与免疫调节、炎症反应及造血 * * 概述 来源— 哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞 定居部位— 外周淋巴器官的淋巴小结内 数量— 占外周淋巴细胞总数的20% 功能— 产生抗体；提呈抗原；免疫调节 B细胞在骨髓中的分化发育 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 T 骨髓内B细胞谱系发育（B lineage commitment） 髓系细胞 HSC (hematopoietic stem cell) LMPP (淋巴系髓系多能前体细胞) ELP (earliest lymphocyte progenitor) ETP (early T-lineage progenitor) CLP (common lymphoid progenitor) HSC CD19 1. mIg 单体，四肽链结构，抗原结合位点在VH和VL的高变区； 存在于所有成熟B细胞和大多数B细胞瘤细胞表面； 不成熟B细胞mIgM(+)，成熟B细胞mIgM(+) mIgD(+)，浆细胞不表达mIg。 识别和结合抗原 胞内有ITAM，作为信号转导分子转导抗原与BCR结合所产生的信号； 参与Ig从胞内向胞膜的转运。 2. Igα/Ig?(CD79a/CD79b) 传递抗原刺激信号 BCR交联对B细胞激活是必须的 BCR交联使足够多的Igα和Igβ聚集在一起，并启动了传递“BCR参与”信号的酶链反应 增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD21(CR2、C3dR、EBVR)胞外区长，与结