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How In the spleen, the highest uptake of siCCR2 was by LY6Chi monocytes. Treatment with siCCR2 resulted in decreased CCR2 expression on splenic LY6Chi monocytes, and these cells did not migrate towards CCL2. What siCCR2 treatment: tumour growth ↓ TAM ↓ VEGF↓ microvessels in the tumour ↓ Conclusion Therapeutic siRNA-mediated silencing is a potential strategy for treating inflammatory diseases 与抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗 肿瘤药物增敏基因治疗 肿瘤耐药基因治疗 肿瘤药物敏感基因治疗 增敏基因 如将钙调素基因转入癌细胞，可提高癌细胞对长春新碱通透性 耐药基因 MDR（多药耐受基因）、DHFR（二氢叶酸脱氢酶）基因，可增强骨髓细胞对抗瘤药物耐受性 将耐药基因导入造血干细胞，可保护正常干细胞在大剂量化疗时免受药物损伤。 Thanks for you attention * 第4节 免疫学检测 免疫学诊断 免疫功能状态 第5节 免疫治疗 主动免疫 靶向 细胞因子 过继性细胞 基因 一、特异性主动免疫治疗 细胞疫苗 分子疫苗 基因工程疫苗 二、基于抗体的靶向治疗 抗瘤抗体介导的靶向疗法 免疫脂质体 胞内抗体（intrabody) 抗瘤抗体介导的靶向疗法 抗体-药物、免疫毒素、核素、超抗原、酶解前药 双功能抗体 以血管为靶标：VEGF抗体 放射免疫导向手术 Using monoclonal antibodies to attack tumors 双功能抗体导向治疗 具有两个不同特异性的Fab段，可分别结合瘤细胞-效应细胞或瘤细胞-效应分子，使效应细胞或效应分子靶向性集中于肿瘤灶。 免疫脂质体 用类似胞膜的双性磷脂制成脂质微粒，后者包裹细胞毒性物质即为脂质体(liposome)。 脂质体与特异性抗体偶联，即成为免疫脂质体(immunoliposome). 抗体靶向到肿瘤局部，经吞噬进入瘤细胞，释放出药物。 特异性高、药物载量大、杀瘤效果强。 Intrabody 抗体基因治疗 胞内表达可特异识别与肿瘤发生有关的癌基因编码产物或端粒酶的抗体，可抑制癌基因编码产物的表达或端粒酶的作用。 三、细胞因子治疗 外源性细胞因子 细胞因子导向疗法 细胞因子基因治疗 外源性细胞因子治疗 直接注入荷瘤机体。临床上已应用IL-2、IFN和TNFα 细胞因子导向疗法 细胞因子与毒素、核素、化疗药物制成“生物导弹”，可与表达相应细胞因子受体的肿瘤细胞结合。 IL2、IL4、IL6 细胞因子基因治疗 将细胞因子基因直接导入瘤细胞内，使瘤细胞自身分泌细胞因子，以发挥杀瘤效应。 目前已将IL2、IL4、IL6、IL7、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等基因转移至瘤细胞内，表达细胞因子的瘤细胞可促进机体抗瘤免疫效应 增强肿瘤抗原的免疫原性；诱导瘤细胞表达MHC分子，促进肿瘤特异性效应细胞的识别和激活 四、Adoptive cellular immunotherapy 是指向肿瘤患者转输具有抗瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应。 NK细胞、CTL、巨噬细胞、TIL和LAK细胞 LAK Lymphokine activated killer cell，临床应用最广泛，与常规治疗联用或辅助，有助于清除术后残留的瘤细胞，并改善晚期肿瘤患者生存质量。 1982年，Grimm等人发现，PBMC体外加IL2刺激，培养4到5天后，能诱导出一种非特异性杀伤细胞，可杀伤多种对CTL、NK细胞不敏感的肿瘤细胞，因此得名。 前体细胞是NK Rosenberg等于20世纪80年代首次应用IL2/LAK协同治疗肾细胞癌、黑色素瘤、肺癌、结肠癌等，取得一定疗效。 TIL Tumor infiltrating lymphocyte。1986年，Rosenberg等人从肿瘤组织中分离出浸润的淋巴细胞，将其用IL2扩增到一定数量后回输给荷瘤小鼠，可使肿瘤消退。 异质性：T细胞、B细胞、NK细胞。前体细胞主要为CD8+T细胞。 LAK与TIL比较 杀伤活性强50—100倍，因此可减少效应细胞和IL-2细胞用量，且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍显示一定疗效。 杀瘤作用具有特异性。 宿主的免疫抑制状态有利于TIL的杀伤作用，故治疗时加用环