分子生物学第四章核苷酸代谢.pptVIP

嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基 　础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 5-P-R PRPP IMP dAMP GMP dGMP AMP dADP GDP dGDP ADP dATP GTP dGTP ATP UMP CMP dUMP UDP CDP dUDP UTP CTP dUTP dTMP dCMP dTDP dCDP dTTP dCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dUDP dCMP dUMP 总结 核苷酸的合成及相互关系 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 某些改变了核糖结构的核苷类似物 HO UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 叶酸类似物氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 （干扰丝氨酸生成N5,N10-甲烯FH4） 氨基酸类似物 关键酶及代谢的关键点，都作为抗 代谢药物设计的靶点，控制好可以 控制某些细胞的增殖。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 磷酸酶 嘧啶核苷 核苷酶 嘧啶 C O N C CH CH N NH2 H C O HN C CH CH N O H NH3 C O HN C CH2 CH2 N O H NADPH+H+ NADP+ H2O C O H2N C CH2 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 H2N-CH2-CH2-COOH β-丙氨酸 胞嘧啶 尿嘧啶 C O HN C C-CH3 CH N O H NADPH+H+ NADP+ C O HN C CH-CH3 CH2 N O H C O H2N C CH-CH3 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 β-氨基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 β-脲基异丁酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同 　是嘧啶环的裂解，最后生成β-氨基酸 嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的 　疾病较少。 乳清酸尿症是缺乏从头合成途径酶所致的原发性遗传病 C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPP PPi 磷酸核糖转移酶 ⑤ 乳清酸核苷酸 C O HN C CH CH N O R-5-P CO2 尿嘧啶核苷酸 ⑥ 脱羧酶 乳清酸尿症 缺乏酶5和酶6 缺乏酶6 用尿苷可治疗本病 机制：通过补救途径合成UMP和UTP，反馈抑制乳清酸合成 THE END 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP 核 酸 酶 1、核酸酶的分类 （1）根据对底物的 专一性分为 （2）根据切割位点分为 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 2、核酸酶的作用特点 外切核酸酶对核酸的水解位点 5′ p p p p OH B p p p p 3′ B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶（ 5′端外切5得3） 蛇毒磷酸二酯酶（ 3′端外切3得5） 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 5′ p p p p OH Py Pu Py Py 1′ p p p G A C U p p p G A 3′ RNAase I RNAase I RNAase T1 RNAase T1 Pu ：嘌呤 Py：嘧啶 限制性内切酶 ? 类型 ? 命名 ? 意义 原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中4-8个碱