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(二)CD8+TC细胞(CTL)介导的细胞毒作用 1. TC(CTL)对靶细胞的杀伤过程 [1]特异性结合阶段 效应性CTL 直接接触 37oC、Mg2+ 靶细胞 直接接触:TCR——抗原肽-MHCⅠ类分子 众多协同刺激分子——相应受体 [2] CTL的极化 TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集,导致CTL内亚 显微结构极化,保证CTL分泌的非特异性效应分子只作用 于所接触的靶细胞。 [3] 致死性打击阶段 TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒,内含穿孔素和颗粒酶。 穿孔素 靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤 颗粒酶 进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡 2. CTL的细胞毒 作用特点是: [1]杀伤作用是抗原特异性的 [2]杀伤作用受MHCⅠ类分子限制。 [3]短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。 免疫包括天然免疫和适应性免疫。天然免疫又称为非特异性免疫,适应性免疫又称为特异性免疫。 所谓的免疫应答一般就是指特异性免疫应答。免疫应答指机体对抗原性异物的回响。 免疫活性细胞是T、B细胞 当机体受到抗原刺激,由于抗原的性质不同,可以产生不同类型的免疫应答。TI抗原只能引起体液免疫应答。TD抗原既能引起体液免疫应答,又能引起细胞免疫应答。 P124医学免疫学基础 免疫力也叫抗感染力,感染源也叫抗原。 P286医学免疫学 在正常条件下,免疫系统对非己抗原刺激产生较强的免疫应答,以清除抗原称为免疫正应答。而对自身组织细胞表达的自身抗原一般不产生较强的应答或无应答,称为免疫负应答。免疫耐受:在一定条件下机体免疫系统接触某种抗原刺激后所表现出的特异性免疫低应答或无应答状态。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。 1,抗原被提呈细胞吞噬,分解(分解成9-17个氨基酸组成的肽),分解后的抗原小肽和抗原提成细胞表面上的MHC结合并提成给免疫活性细胞。外来抗原进入机体后,一般在短时间内被巨噬细胞内吞噬、分解并清除,但不引起免疫应答,进入体内的抗原如果量加大或具有较强的激活抗原提成细胞的能力时,被抗原提呈细胞携带进入淋巴循环到淋巴结等外周免疫器官诱导免疫应答。 2,在外周淋巴器官中,T、B细胞对外来抗原的特异性识别导致它们的活化、增殖并进一步分化为效应T细胞或能够分泌抗体的浆细胞。少数被活化的淋巴细胞分化为记忆细胞。 3,在外周淋巴器官中完成增殖和分化过程的效应T细胞随血液循环抵达外来抗原侵入的组织部位,发挥细胞免疫效应。浆细胞分泌的抗体分子随血液循环分布于全身所有的组织部位。 在T效应细胞、抗体分子以及巨噬细胞的协同下。外来抗原被彻底清除。免疫应答结束后,免疫系统进入稳态复原阶段,浆细胞和效应T细胞迅速消失,只有少数记忆细胞留守在体内,防御同一外来抗原的入侵。这些少数记忆细胞也叫长寿记忆细胞。 非免疫细胞:如血管内皮细胞、表皮细胞 例如:不同的细胞因子作用于B细胞产生不同的浆细胞,有的细胞因子的作用下变为分泌IgM的浆细胞,有的细胞因子的作用下变为分泌IgG的浆细胞。 细胞因子至今发现已达100多种。细胞因子和相应的细胞因子受体结合后才能发挥效应,这一点和激素相类似,而又不同于激素,激素是由专门的腺细胞分泌,而细胞因子是由不同的组织细胞分泌。 干扰素有,gama三种。 白细胞介素中,淋巴细胞产生的称为淋巴因子,单核细胞产生的又称为单核因子。 白细胞介素31种,IL1-31。 集落刺激因子有粒细胞CSF,粒细胞-单核细胞CSF,红细胞生成素CSF等。 TNF有alpha,beta两种。 P227医学免疫学 抗原提呈细胞摄取、处理和提呈抗原有两条途径:MHCII和MHCI途径 MHCII途径:来源于细胞外的抗原称为外源性抗原,例如可被吞噬细胞吞噬的细菌、可溶性蛋白等,他们被摄入、加工、处理后,以MHCII-抗原肽复合物的方式提呈给CD4阳性T细胞。 MHCI途径:细胞内合成的抗原称为内源性抗原。例如:被病毒感染细胞合成的病毒蛋白,细胞内感染细菌的产物。内源性抗原在细胞内合成后存在于细胞浆中,直接被细胞加工处理并以MHCI-抗原肽复合物的方式提呈给CD8阳性T细胞。 机体的有核细胞均表达MHCI类分子,它们将内源性细胞内的蛋白质抗原加工处理成为抗原肽,并以抗原肽-MHCI复合物形式将抗原信息提呈给CD8阳性
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