参与适应性免疫应答的细胞说课.ppt

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(三)B细胞表面的辅助受体 1.激活性辅助受体 CDl9/CD21/CD81(coreceptor)是BCR复合物的激活性辅助受体。B细胞表面的CDl9、CD2l与CD8l以非共价键相联,形成—个B细胞特异的多分子活化辅助受体,其作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 CD21即CR2,亦为C3d的受体。CR2与补体成分的结合按亲和性的高低程度依次为C3dg、C3di、C3b。CD21也是B细胞上的EB病毒受体。 2.抑制性辅助受体((CD32、CD22、CD72) (1)CD22:I型跨膜蛋白,胞浆区有ITIM。配体为自身细胞表面的唾液酸聚糖分子。BCR交联可活化Lyn,Lyn使ITIM磷酸化,抑制B细胞活化。 (2)CD72:是C型凝集素超家族成员,为II型跨膜蛋白。组成性表达于除浆细胞外的所有B细胞。CD72胞内区有2个ITIM基序,当BCR交联时,PTK使Y磷酸化,抑制B细胞活化。CD72的配体是CD100,表达于大部分造血细胞。CD100与CD72结合可抑制胞浆区ITIM磷酸化,阻断CD72介导的抑制作用。 (3)CD32(Fc?RⅡ-b):含有ITIM基序 (三)共刺激分子 1.CD40 组成性地表达于成熟B细胞,属肿瘤坏死因子受体家族(TNFRSF)。CD40的配体(CD40L,CDl54)属TNF超家族(TNFSF),表达于活化T细胞。T细胞经由CD40与CD40L的结合对B细胞的协同刺激在B细胞分化成熟中起十分重要的作用。 2.CD80和CD86 在静息B细胞不表达或低表达,在活化B细胞表达增强。活化B细胞是专职性抗原提呈细胞。活化B细胞向T细胞提呈抗原中,经由CD80和CD86分子与T细胞表面的CD28分子间的相互作用,向T细胞提供共刺激信号。 3.CD27 为TNFRSF成员。B细胞受抗原刺激活化后表达CD27,与组成性表达于T细胞表面的CD70相互作用。CDl54+CD70+ T细胞经由CD70-CD27途径在B细胞分化成浆细胞中起作用。 4.CD70 表达在活化的B细胞表面。T细胞中的CD45RA+CD4+ 亚群也表达CD27。活化的B细胞可经由CD70-CD27途径诱导CD45RA+CD4+ T细胞分化成调节性T细胞,以抑制抗体产生。这是B细胞活化中的自我调节机制之一。 5.CD20 表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞,可能通过调节跨膜钙离子流动直接对B细胞起作用,在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用。 6.粘附分子 Th细胞对B细胞的辅助以及活化B细胞向T细胞提呈抗原,均需要细胞细胞的接触,粘附分子在此过程中起很大作用。表达于B细胞的粘附分子有ICAM-1(CD54)、LFA-l(CDlla/CDl8)等。 (四)主要组织相容性复合体抗原(MHC) B细胞不仅表达MHCⅠ类抗原,而且表达较高比例和密度的MHCⅡ类抗原。除了浆细胞外,从前B细胞至活化B细胞均表达MHCⅡ类抗原。B细胞表面的MHCⅡ类抗原在B细胞与T细胞相互协作时起重要作用,此外,还参与B细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。 (五)丝裂原的膜结合分子 美洲商陆有丝分裂原(pokeweed mitogen, PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。在小鼠,脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 是常用的致有丝分裂原。此外金黄色葡萄球菌CowanⅠ株(Staphylococcus aureus strain Cowan I, SAC)因含有金黄色葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A, SPA),可通过与mIg结合刺激人B细胞的增殖。此外,大豆凝集素(soybean agglutinin, SBA)可凝集B细胞。 (六)其它膜表面受体 1.补体受体(CR) B细胞膜表面具有CR1和CR2。CR1(CD35)可与补体C3b和C4b结合,从而促进B细胞的活化。CR2(CD21)的配体是C3d,C3d与B细胞表面CR2结合亦可调节B细胞的生长和分化。 2. 细胞因子受体 多种细胞因子调节B细胞的活化、增殖和分化是通过与B细胞表面相应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。B细胞的细胞因子受体主要有IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IFN-?R、TNF-?R和TGF-?R等。 三、B细胞亚群 周围淋巴器官中的B细胞具有异质性。依照CD5的表达与否,可把B细胞分成Bl细胞和B2细胞两个亚群。 B1细胞表面表达CD5,由于发育在先,故称为B1细胞。它主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层。B2细胞即为通常所指的B细胞,即本书中主要描述的B细胞。 脾中的B细胞(B-2细胞)依表型、微解剖定位

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