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学习要求 了解物质代谢间的关系; 掌握体内代谢调节的三种层次; 掌握酶含量调节的两种方式、特点及意义。 学习内容 第一节 物质代谢的联系 第二节 代谢调节的机制 第三节 激素的作用机制——细胞间信息传递 第一节、物质代谢的联系 糖、脂、蛋白质、核酸代谢之间的联系 第二节 代谢调节的机制 一、细胞水平的调节(实质是酶的调节) 二、激素水平的调节 三、整体水平的调节(实质是神经的调节) 一、细胞水平的调节 细胞水平代谢调节的实质是酶的调节 区域化分布和代谢调节作用点 酶含量的调节 酶的抑制作用 酶的别构调节(非共价修饰) 酶的化学修饰(共价修饰) 代谢调节作用点—限速酶、关键酶 限速酶(rate-limiting enzyme) 体内代谢是一系列酶促反应的总和; 整个代谢途径速度取决于多酶体系中催化活力最低、米氏常数最大、催化反应速度最慢的酶,此酶起着限速作用,代谢调节的作用点。 关键酶(key enzyme):往往是代谢途径的第一步反应的酶或是代谢途径分支点上的酶(催化不可逆反应)。 E1 E2 E3 A B C D E’ E’ E’’’ F G H I (二)酶生物合成的调节(酶含量的调节)-基因表达的调节 1. 酶合成的诱导; 2. 酶合成的阻遏; 3. 分解代谢产物对酶合成的阻遏。 注意几个概念 1. 操纵子(operon) :是基因表达的协调单位,由启动子、操纵基因及其所控制的一组功能上相关的结构基因所组成。操纵基因受调节基因产物的控制。 2. 衰减子:在转录水平上调控基因表达的衰减作用,用于终止和减弱转录,这种调节的作用部位叫衰减子。 1.酶合成的诱导 酶合成诱导的现象—Jacob and Monod的工作: 已知分解利用乳糖的酶有:?-半乳糖苷酶; ?-半乳糖苷通透酶; ?-半乳糖苷转乙酰基酶。 实验:1.大肠杆菌生长在葡萄糖培养基上时,细胞内无上述三种酶合成; 2.大肠杆菌生长在唯一碳源乳糖培养基上时,细胞内有上述三种酶合成; 当换成葡萄糖培养基时,三种酶基本消失; 3.表明菌体生物合成的经济原则:需要时才合成。 某些代谢物可以诱导某些酶的合成,是通过促进为该酶编码的基因的表达而进行的,这种现象叫做酶合成的诱导。能诱导酶合成的物质叫诱导物。被诱导合成的酶叫诱导酶。 酶合成阻遏的现象—Jacob and Monod的工作: 实验:1.大肠杆菌生长在无机盐和葡萄糖的培养基上时, 检测到细胞内有色氨酸合成酶的存在; 2.在上述培养基中加入色氨酸,检测发现细胞内色氨酸合成酶的活性降低,直至消失。 3.表明色氨酸的存在阻止了色氨酸合成酶的合成,体现了菌生长的经济原则:不需要就不合成。 酶合成的阻遏:某些代谢物可以阻止某些酶的合成,是通过阻止为该酶编码的基因的表达而进行的,这种现象叫做酶合成的阻遏。能阻遏酶合成的物质叫辅阻遏物。被辅阻遏物作用而停止合成的酶叫阻遏酶。 色氨酸操纵子表达的调控 阻遏物对色氨酸操纵子的负调控 衰减作用对色氨酸操纵子的调控 色氨酸操纵子的阻遏作用 3. 分解代谢产物对酶合成的阻遏。 如葡萄糖效应:细菌在含有葡萄糖和乳糖的培养基上生长,优先利用葡萄糖。待葡萄糖耗尽时,在乳糖的诱导下,作用于乳糖的酶才产生,细菌开始利用乳糖。研究表明,上述现象是由于葡萄糖降解物引起的,称为降解物阻遏。 (三)酶活性的调节 1. 酶的抑制作用; 2. 酶的别构调节(非共价修饰); 3. 酶的化学修饰(共价修饰)。 1. 酶的抑制作用 简单抑制 反馈抑制:也称负反馈,这是生物体普遍存在的一种重要调节方式.反馈抑制是酶反应终产物对自身合成途径中第一个酶的活性起抑制作用,这种抑制在多酶系反应中产生。 2. 酶的别构调节 有些酶分子除了具有活性中心(结合部位和催化部位)外,还存在一个特殊的调控部位,即别构中心。 别构中心虽然不是酶活性中心的组成部分,但它可以与某些化合物(称为变构剂)发生非共价结合,引起酶分子构象的改变,对酶起到激活或抑制的作用。这类酶通常称为别构酶,由于别构剂与别构中心的结合而引起酶活性改变的现象则称为别构调节作用。 3. 酶的化学修饰 酶分子中的某些基团,在其它酶的催化下,可以共价结合或脱去,引起酶分子构象的改变,使其活性得到调节,这
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