第四节 核苷酸的代谢.ppt

嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液。 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 （一）嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸从头合成简单 1．嘧啶环的C、N原子来自谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 2．嘧啶核苷酸合成途径首先生成乳清酸核苷酸 与嘌呤核苷酸的从头合成途径不同，嘧啶核苷酸的合成是先合成含嘧啶环的乳清酸(OA)；OA再与PRPP结合成为乳清酸核苷酸（orotidine-5’-phoshate ，OMP），然后再生成UMP。 胞嘧啶核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸由UMP转变而成。 肝是合成嘧啶核苷酸的主要器官。 反应过程在胞液、线粒体和胞液中进行。 3．UMP的从头合成可分3阶段6步反应 第一阶段是二氢乳清酸（DHOA）的生成 第二阶段是乳清酸的合成 第三阶段是UMP的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II，CPS II 2ATP 2ADP+Pi carbamoyl phosphate synthetase II ① 谷氨酸 氨基甲酰磷酸 carbamoyl phosphate, CP 天冬氨酸转氨基甲酰酶 ATCase aspartate transcarbamoylase ② 二清乳清酸酶 dihydroorotase ③ aspartic acid carbamoyl phosphate,CP carbamoyl aspartate dihydroorotic acid （DHOA） DHOA脱氢酶 (DHOA dehydrogenase) ④ orotic acid (OA) 乳清酸磷酸核糖转移酶 Orotate phosphoribosyl Transferase (OPRT) ⑤ orotidine 5’-monophosphate OMP 脱羧酶 (OMPD) decarboxylase uridine 5’ -monophosphate ① 目 录 *在细菌细胞中只有一种氨基甲酰磷酸合成酶，生成的CP用于精氨酸和嘧啶的合成。 4．CTP来源于UTP的氨基化 ATP ADP 尿苷酸激酶(UMPK) UMP kinase UDP 二磷酸核苷激酶(NDPK) nucleoside diphosphate kinase ATP ADP CTP合成酶(CTPS) CTP synthetase 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi UTP PP 5．dTMP来源于dUMP的甲基化 dTMP合酶 dTMP synthase N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP Ribonucleotide reductase 脱氧核苷酸还原酶 Ribonucleotide reductase dCMP deaminase dCMP脱氨酶 H2O Pi 6．嘧啶核苷酸从头合成调节包括激活和抑制两种方式 哺乳类动物是CPS II；细菌中，则是ATCase。 关键酶 底物调节: 产物反馈抑制性调节: UMP反馈抑制CPS II UMP和CTP反馈抑制ATCase ADP和GDP反馈抑制PRPPK CTP反馈抑制CTPS ATP激活PRPPK和CPS II PRPP激活OPRT 嘧啶核苷酸从头合成的调节 尿酸是嘌呤分解代谢的终产物 尿酸的水溶性较低，正常人血尿酸含量为0.12~0.36mmol/L。 痛风患者血中尿酸含量升高，当超过0.48mmol/L时，尿酸盐结晶将沉积在软组织、软骨及关节等处，形成痛风性关节炎，在肾脏中沉积形成肾结石。 临床上常以别嘌呤醇治疗痛风症。 第四节 核苷酸的代谢 The Nucleotide Metabolism （一）食物核酸在消化道被消化成核苷酸及更小分子 一、核酸和核苷酸均可被分解为更小分子 在细胞中绝大多数核酸都以核蛋白的形式存在； 食物中的核蛋白在消化道中受到胃、胰和肠分泌的消化酶作用，分解为蛋白质和核酸。 核酸进一步分解为磷酸、碱基和戊糖。 食物核蛋白 胃酸 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 单核苷酸 水解3’，5’-磷酸二酯键 H2O 胰核酸酶 （磷酸二酯酶） 核糖核酸酶（RNase） 脱氧核糖核酸酶 (DNase) 核酸的消化 胰、肠核苷酸酶（nucleotidase） （磷酸单酯酶） H2O 磷酸 核苷 碱基 戊糖（或戊糖-1’-磷酸） 核苷磷酸化酶 （nucleoside phosphorylase） 核苷酶(nucleosidas