第三章 天然氧载体及其化学模拟.pptxVIP

第三章 天然氧载体及其化学模拟;河蚌;虾、河蟹;鱼类;氧载体：是指在生物体系中具有储存和运输分子氧功能的一类生物分子。 空气中氧分子在水中的溶解度很低，常温常压下20 ml/L；有了载氧体血液中氧的浓度比水中的氧浓度高出10倍以上，达到250 ml/L。 生物体从外界将氧吸入体内，为了运送和储存氧，各种生物选择了不同的氧载体。 目前，已知的天然载氧体有5种，都是活性中心含有金属离子的蛋白质。; 生物体内的天然氧载体具有可逆载氧能力，能把从外界吸入体内的氧气运送到各种组织，供细胞内进行维持生命所需的各种氧化作用。按照蛋白质载氧的活性部位的化学本质，主要可以把天然氧载体分为三类： ①含血红素(heme)辅基的蛋白(70%): 血红蛋白(hemoglobin, Hb)和肌红蛋白(myoglobin, Mb)； ②不含血红素的铁蛋白: 蚯蚓血红蛋白(hemerythrin, Hr)； ③含铜蛋白: 血蓝蛋白(hemocyanin, Hc)。 ;其它天然氧载体;天然氧载体的若干性质;卟啉;某些常见的天然卟啉 ; 卟啉是重要的生物配体,哺乳动物体内约70%的铁元素与卟啉形成配合物。它与铁形成铁卟啉，血红素（heme）是铁（II）卟啉一类配合物的总称。血红素与相应的蛋白结合为血红素蛋白。;四种不同的血红素;金属与卟啉平面的相对位置;血红蛋白 Hemoglobin(Hb);珠蛋白 globin;神经珠蛋白;血红蛋白亚单元的螺旋区;铁卟啉与蛋白链之间的作用力;肌红蛋白 Myoglobin (Mb) ;肌红蛋白是第一个被确定具有三级结构的蛋白质 ;未载氧时血红素中Fe的配位环境 ;疏水环境;不结合氧时，Fe突出平面;O2 binding results in a change of coordination state (penta- to hexa-coordination) and spin state (HS-LS). The latter is induced by electronic repulsion between the electron density in O2 and electrons in d-orbitals. By populating the dxy-, dyx-, and dxz-orbitals, the metal ion shrinks in size and is better accommodated in the center of the heme. Population of these orbitals also promotes π-overlap with π-acceptor ligand His. ;协同效应（cooperative effect）;别构效应(allosterism effect) ;2,3-DPG与血红蛋白的结合部位;2,3-BPG的作用; O2与铁原子以配位键结合后，铁的配位数由5变为6，铁原子直径减少，能移动0.075nm进到卟啉环当中的孔穴中，这一移动通过F8位组氨酸牵动了它所在的肽段，进而影响Hb亚基间的相互作用，破坏了盐键和其它次级键，挤出了β-亚基间的2,3-DPG，使亚基间的聚合变得疏松，整个分子处于松弛态(relaxed state,R态)，有利于与O2的结合。; ;氧键合的几种理论模型;2. Weiss模型：O2在配位时接受Fe(Ⅱ)一个电子，双氧以O2-与Fe(Ⅲ)配位；双氧和铁都具有单电子，生成的配合物不具有磁性。;实验数据验证Weiss模型的正确性;双氧物种的共振拉曼光谱数据;O2键合的影响因素; 人体肺部氧分压PO2约为13Kpa，较高，有利于血红蛋白与氧结合。当静脉血（PO2＜6.5Kpa)流经肺部时，血红蛋白大量氧合，氧的饱和度显著增加。 当血液离开肺部，流经氧分压较低的肌肉（PO2~4.7 Kpa）组织时，血红蛋白便释出氧（供给肌红蛋白）。 当静脉的氧分压低到550~650pa时，肌红蛋白供氧。 ;2.pH的影响, Bohr effect，for Hb ;波耳效应;3.某些小分子配体的作用;带有咪唑基的游离血红素与CO结合; ;（1）氧合作用：血红素中的亚铁与一分子氧以配位键结合，而亚铁原子不被氧化，这种作用被称为氧合作用。 （2）氧化作用：血红素中的亚铁与氧发生氧化还原反应，生成高铁血红素的作用被称为氧化作用。 ; 新鲜肉的红色就是由于氧肌红蛋存在而呈红色，它可以通过两个阶段变为褐色。 其机理为:(a).动物屠宰放血后,肌肉组织供养停止, ，此时肌肉中的色素为Mb而呈紫红色。 (b).当鲜肉放置于空气中时表面的Mb与氧