免疫学——补体.pptVIP

第四章 补 体 系 统 (Complement System) 要点内容： 补体的基本概念 补体的激活过程 补体活化的调节 补体受体 补体的生物学作用 补体系统与疾病 第一节 概述 a. 细菌+新鲜免疫血清 →溶菌现象； b. 细菌+56oC加热新鲜免疫血清 →无溶菌现象; c. 细菌 + 56oC加热免疫血清 +未免疫动物新鲜血清 →溶菌现象 d. 细菌+未免疫动物新鲜血清 →无溶菌现象。 结论: 血清中有两种成分参与溶菌, 一种耐热, 与所免疫的Ag有关，即Ab； 一种不耐热，与免疫的Ag无关，称为补体。 补体和补体系统： 补体------Complement，C，存在于正常人或动物血清中的一组不耐热的具有酶活性的球蛋白。 补体系统包括： 补体固有成分 补体活性抑制因子 补体受体 一、补体系统的组成与理化性质： 组成和命名 （一）. 补体的固有成分： C代表补体，共11个： 经典途径：C1（ C1q、C1r、C1s ）、C2、C3......C9， 替代途径：B因子， D因子、P因子等。 （二）补体调节蛋白. 补体活性抑制因子：C1抑制物、C4结合蛋白、I因子、H因子、S蛋白等。 （三）.补体受体分子： 补体的理化性质 1 . 不耐热。56。C 30分钟灭活 2 . 血清中含量稳定。占血清总球蛋白10%。 3 . C3含量最高。 4 . 以酶原形式存在，活化时具有级联放大效应。 二、补体系统的组成与命名： （1）.补体的裂解产物： Cn→Cna + Cnb a 即away，小片段，游离片段 b 即big、bind，大片段，非游离片段 （2）.补体活化形式：在补体序数正上方加小横线 “-”表示：如 C1; C4b2b 。 第二节、补体系统的激活 补体系统的激活： 补体的各个成分在激活物作用下，按一定的顺序以连锁的酶促反应的方式依次从酶原转变为活性酶的过程，也称为：补体级联反应（complement cascade) 有三条途径：经典激活途径、替代激活途径和 MBL途径。 一、经典激活途径（classical pathway)： 激活物： Ag-Ab复合物（IgG, IgM）——主要激活剂 其他：SPA、C反应蛋白、变性DNA等。 参与成分： C1, C2, ----C9。 激活过程：三阶段，5个步骤： 阶段I—识别阶段： 步骤1—识别单位的活化：C1酯酶的形成 阶段II—活化阶段： 步骤2—C3转化酶的形成 步骤3—C5转化酶的形成 阶段III—膜攻击阶段： 步骤4—C5b67三分子复合物的形成 步骤5—膜攻击复合体的形成和靶细胞溶解 （一）阶段I—识别阶段： 第1步：C1酯酶的活化。 IgG/IgM 与Ag结合后 ?暴露补体结合点 ?C1q与补体结合点结合 ? 使C1r、C1s构象改变而活化 ?形成活性C1酯酶（C1） C1酯酶的活化 （二）活化阶段 （二）活化阶段 第2步：C3转化酶(C4b2b)的生成。 C4 C4a +C4b C2 C2a +C2b C4b+C2b ?C4b2b (即C3转化酶） C3转化酶(C4b2b)的生成。 Classical Pathway Generation of C3-convertase 第3步：C5转化酶的形成。 C4b2b (即C3转化酶）水解C3 ?C3a+C3b ?C4b2b + C3b ?结合成C4b2b3b （即C5转化酶） Classical Pathway Generation of C5-convertase （三）攻膜阶段： 第4步：C5b67的生成。 C4b2b3b （即C5转化酶）水解C5 ?形成C5a + C5b ?C5b + C6 + C7 ?结合成? C5b67， 并结合在细胞膜上 第5步：攻膜复合体(membrane attack complex, MAC)C5b6789形成。 C5b67 + C8 + nC9 ?结合形成→C5b6789n ?在细胞膜打孔，导致细胞膜破坏。