第2讲 房室模型.pptVIP

第二讲 房室模型 一、药物在体内的分布与排除（二室模型） 二、三种群Volterra 模型（三室模型） 三、SARS模型 二、三种群Volterra 模型 1.控前模型 现有病人数 假设某地区产生第一例SARS病人的时间为T0，在（T0,T）时段，是近乎于自由传播的时段，隔离强度为0，每个病人每天感染人数为一常数。 考察(t, △t)时段内现有病人数的变化，应该等于△t时间段新增的病人数减去死亡和治愈的人数。 现有病人数的变化＝新增病人数－(死亡人数＋治愈人数)。我们设r为每个未被隔离的病人每天感染的人数，L1和L2分别为治愈率和死亡率。则有 于是有 当△t→0时， 累计死亡人数 死亡累计人数的变化＝新增死亡人数 当△t→0时 累计治愈人数 治愈累计人数的变化＝新增治愈人数。 累计病人数 累计病人数＝现有病人数＋累计死亡人数＋累计治愈人数 SARS传播的控前模型 2. 控后模型 控后隔离强度从控前的0变为p。未被隔离的病人平均每人每天感染的人数r随时间逐渐变化，它从初始的最大值逐渐减小至客观存在的最小值，从参考文献中查到。设每个未被隔离的病人每天感染的人数 设T为实施强力控制的时间（以天为单位）。 用来反映变化 快慢，可以用附件2中的数据估计出 它的大小。 SARS传播的控后模型： 其中， 为一客观参数，可以从文献中查到。 由于3月5日第一例SARS进入北京，是记时的起点； 4月20日即为 p和λ为待估计的参数 根据附件2中的数据，将各时刻累计病人数减去累计治愈人数再减去死亡人数，可得到现有病人数，估计p和λ的值。估计时我们按均方最小误差原则，用SPSS软件计算出其估计值分别为 根据以上求出的解，作出了现有病人数、累计死亡人数、累计治愈人数、累计病人数的曲线图，如图所示。其中，打点的是实际公布数据。 * 房室模型 　　药物动力学通常用房室模拟人体，只要体内某些部位接受或消除药物的速率相似，即可归入一个房室。房室模型仅是进行药动学分析的一种抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。 　　把机体划分为一个或多个独立单元，可对药物在体内吸收、分布、消除的特性作出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。 　　1. 假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型。 　　2. 假设药物进入机体后，瞬时就可在血液供应丰富的组织（如血液、肝、肾等）分布达到动态平衡， 然后再在血液供应较少或血流较慢的组织（如脂肪、皮肤、骨骼等）分布达到动态平衡， 此时可把这些组织分别称为中央室和周边室，即二室模型。 infective recovered susceptible k l 将人群划分为三类（见右图）：易感染者、已感染者和已恢复者（recovered）。分别记 t 时刻的三类人数为s(t)、i(t)和r(t)，则可建立下面的三房室模型： 三房室模型——SIR模型： 单房室模型——Malthus模型与Logistic模型 二房室模型——捕食（P-P）模型 一、药物在体内的分布与排除（二室模型） 药物进入机体形成血药浓度(单位体积血液的药物量) 血药浓度需保持在一定范围内——给药方案设计 药物在体内吸收、分布和排除过程 ——药物动力学 建立房室模型——药物动力学的基本步骤 房室——机体的一部分，药物在一个房室内均匀分布(血药浓度为常数)，在房室间按一定规律转移 本节讨论二室模型——中心室(心、肺、肾等)和周边室(四肢、肌肉等) 中心室 周边室 给药 排除 模型假设 中心室(1)和周边室(2),容积不变 药物在房室间转移速率及向体外排除速率，与该室血药浓度成正比 药物从体外进入中心室，在二室间相互转移,从中心室排出体外 模型建立 线性常系数非齐次方程 对应齐次方程通解 模型建立 几种常见的给药方式 1.快速静脉注射 t=0 瞬时注射剂量D0的药物进入中心室,血药浓度立即为D0/V1 给药速率 f0(t) 和初始条件 初始条件： 2.恒速静脉滴注 t T, c1(t)和 c2(t)按指数规律趋于零 药物以速率k0进入中心室 0 T t ￡ ￡ 吸收室 中心室 3.口服或肌肉注射 相当于药物( 剂量D0)先进入吸收室，吸收后进入中心室 吸收室药量x0(t) 先估计参数：A, B, , 由各种给药方式下的 c1(t), c2(t) 确定参数k12, k21, k13, V1,V2 t=0快速静脉注射D0 ,在ti (i=1,2,?n)测得c1(ti) 由较大的 用最小二乘法定A,? 由较小的 用最小二乘法定B,? 反问