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学术学位硕士研究生学位论文开题报告 论文题目： 姓 名： 学 号： 学科专业： 指导教师： 入学日期： 报告日期： 报告地点： 研究背景 2008年，美国公布的15种畅销药物中，2种是含氟药物[1]。因此，族化合物所具有的特异的生物活性，更为人们所重视[2]。泛的氟化方法，但需要用到毒性和刺激性较强的氟硼酸以及有毒有害的NaNO2好等优点，特别是对某些芳香族溴代物，如2-乙酰氨基-3-溴蒽醌，其制备方法金属（通常在2倍量以上），且需要高温下（通常在150oC以上）进行。铜催化剂2. 研究进展 2.1 传统工业上芳香族化合物氟化方法 芳香族化合物芳环上氟代的主要方法有：Balz-Schiemann重氮化氟化Halex亲核取代氟化电化学氟代芳香族化合物芳环上氟化等。 Balz-Schiemann反应）或者六氟锑酸盐（SbF6）来替代通常使用的四氟硼酸盐（BF4）来进行重氮化反应，可在一定程度上提高该反应的收率[4,5]。但是，Balz-Schiemann重氮化氟化反应 1992年，Milner[6]使用NOBF进行重氮化反应，通过原位生成重氮氟硼酸盐，提高了重氮化氟化反应收率。此外，该方法的官能团兼容性也较好。氟硼酸可以对不兼容的含羟基或羧基等官能团的底物直接进行重氮化，而且在该条件下也能获得较好的收率（58-73%），从而进一步拓展了重氮化氟化反应的底物适应范围(eq. 2)。 Halex过程，又称卤交换过程，是传统工业上合成含氟芳香族化合物的另一种方法，即通过亲核取代氟化方法，在缺电子芳烃上引入氟原子，实现芳化的氟代 (eq. 3)。工业上合成芳香氟化物的普遍方法，即Halex过程，采用廉价的无机氟化物（如无水KF）作为亲核取代的氟化试剂，将芳香化合物中的卤素取代，形成相应的氟代芳香族化合物[7-8]。该方法的缺陷在于芳环上必须含有吸电子基团，方能使氟代反应顺利进行，这使得该方法的适用性大打折扣。 工业上合成氟代芳烃的方法除了上述Balz-Schiemann重氮化氟化反应 目前，有机物的电化学氟化法主要有两种[9]：一种是由Simons于二十世纪四十年代发明的，用镍作阳极，在无水氟化氢溶液中电解制备全氟化合物，如正辛烷的全氟化[10]，这种方法经过几十年的发展已逐步成熟，并已经大规模应用于商业生产。 另一种是电化学选择氟化技术，则可以用来制备部分氟化有机物，最早由Schmidt于二十世纪五十年代提出，经过Rozhkov、Fuchigami等人的探索与完善，正在形成一个新的热点。这是一种以有机溶剂（如含Et3N?3HF的乙睛）为介质，在阳极上电解氧化得到部分氟化产物的方法。与电化学全氟化相比，电化学选择氟化的反应条件更为温和，也更容易控制。1992年，Fuchigami[11]等人首次报道了电化学选择氟化含硫杂环化合物噻唑烷并酮，在200oC下加热5分钟就得到了具有良好生物活性的单氟β 电化学氟化法所制得的含氟芳香化合物纯度高，特别适用于医药合成。但该方法技术难度大，工艺复杂，实现工业化有一定难度。 2.2 亲电取代氟化 2010年，Beller[13]小组报道了一种较为简单的亲电氟化方法，通过将溴代芳烃或碘代芳烃制备成格氏试剂，在氯化锂存在的条件下，实现了高效氟化转化，该方法特别适用于富电子卤代芳烃的氟化（eq. 8）。 同年，Knochel[14]等人报道了一种改进的芳环以及杂环镁试剂的亲电氟化方法，该方法对包括异喹啉、吡咯、吡啶、呋喃以及苯并噻吩等在内的杂环溴代芳烃底物都能很好的氟化。 与Grignard试剂相比，芳基锌试剂、芳基硅试剂、芳基锡试剂以及芳香硼酸等有机试剂碱性较弱，因而具有更好的官能团兼容性。但是，他们的氟化通常需要活性更强的亲电氟化试剂[15]（如F2、XeF2、AcOF），或者仅限于富电子的芳香底物[16]（eq. 10）。 2.3 亲核取代氟化 脱硝基氟化是一种改进的卤交换反应，这种方法是将硝基作为离去基团来进行亲核取代氟化的[18]。在有氯取代基存在的情况下，硝基往往先于氯被氟取代，这可能与进攻和硝基相连的碳生成的复合物更稳定有关（eq. 11）。 铵盐也可以作为亲核取代氟化的离去基团，常用于在芳环上引入放射性的18F。与硝基相比，三甲胺基团是更强