8 真核基因表达调控.ppt

CHAPTER 8 Regulation of Gene Activity in Eukaryotes 真核生物基因表达的调控 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。 原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。 真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类： 第一类是瞬时调控或称可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。? 第二类是发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。 研究基因调控主要应回答3个问题：① 什么是诱发基因转录的信号？② 基因调控主要是在哪一步（模板DNA的转录、mRNA的成熟或蛋白质合成）实现的？③ 不同水平基因调控的分子机制是什么？ 真核基因组结构特点 ① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，不存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。② 真核细胞DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的。③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。④ 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。 不同层次真核生物基因表达的调控 DNA水平的调控 转录水平的调控(transcriptional regulation) 转录后水平的调控(post transcriptional regulation) RNA加工成熟过程的调控 (RNA processing) 翻译水平的调控 (translational regulation) 蛋白质加工和成熟过程的调控(protein maturation and processing) 8.1 DNA水平的调控 通过改变DNA序列和染色质结构从而影响基因表达的过程都属于DNA水平的调控。 核的全能性（totipotency）：细胞核内携带了为早期胚胎发育所需的全部DNA，并且细胞质中存在决定分化状态的某些控制因子。 ——非洲爪蟾成体的表皮细胞分离出细胞核，注射到去核的受精卵中，少数存活的细胞可发育成正常的蝌蚪； ——克隆羊、克隆牛…… 8.1.1 遗传物质的丢失：不可逆 某些低等真核生物，在其发育早期卵裂阶段，所有分裂细胞除一个之外，均将异染色质部分删除掉，从而使染色质减少约一半。而保持完整基因组的细胞则成为下一代的生殖细胞。 哺乳类的红细胞，在整个成熟过程中整个核都丢失了。 8.1.3 基因重排(gene rearrangement) 将一个基因从远离启动子的地方移到距它 很近的位点启动转录，这种方式被称为基因重排。 通过基因重排调节基因活性的例子是免疫球蛋白结构基因和T-细胞受体基因的表达。 8.1.3 基因重排(gene rearrangement)：如免疫球蛋白基因重排，多样性 8.1.4 DNA甲基化(DNA methylation)： mCpG，即“CpG岛(CpG-rich islands)” 甲基化(methylated)程度高，基因表达降低； 去甲基化(undermethylated)：基因表达增加 DNA甲基化抑制基因转录的机制 DNA甲基化导致某些区域DNA构象变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，抑制了转录因子与启动区DNA的结合效率。 8.2 转录水平的调控 最重要 顺式作用元件(cis-acting element) 反式作用因子(trans-acting factor) 转录起始的调控 8.2.1 顺式作用元件 (cis-acting element) 影响自身基因表达活性的DNA序列 非编码序列 包括启动子、增强子、沉默子等 1. 启动子：核心启动子与上游启动子 核心启动子元件：指RNA聚合酶起始转录所必需的最小的DNA序列，包括转录起始点及其上游-25 ~ -30 bp处的TATA盒。 核心元件单独起作用时只能确定转录起始位点和产生基础水平的转录。 2. 上游启动子元件：　 包括通常位于-70 bp附近的CAAT盒和GC盒。 这些元件与相应的蛋白因子结合能提高或改变转录效率。 顺式作用元件 增强子(enhancer)：增强启动子转录活性D