9.第九章 致畸作用.pptVIP

发育毒性与致畸作用 第一节：概述 第二节：发育毒性与致畸性 第三节：致畸（发育毒性）作用机制 第四节：发育毒性和致畸作用实验与评价 概述 发育毒理学 developmental toxicology 是研究出生前暴露与环境有害因子导致异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等的科学。 发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的现代毒理学分支学科。 畸胎学、结构缺陷 概述 William Harvey于1651年提出发育障碍学说。 现代实验畸胎学开始于十九世纪初，发现作用时间在决定畸形类型方面比损伤的性质更重要。 1935年，Hale第一次报道，维生素A缺乏诱导哺乳动物母猪产下包括突眼和颚裂的畸形后代。 概述 1940年 澳大利亚 风疹病毒 1945年 日本 原子弹爆炸 1950年 日本 水俣病 1960-1962 欧洲 反应停 1968年 日本 米糠油 1969年 美国 乙烯雌酚 1970年 胎儿酒精综合症 概述 20世纪60年代，反应停事件 概述 概述 现在研究发现，正常生育率出乎意料地低！正常生育率只有50 %左右。 着床后的丢失（流产和死胎）估计为31 %； 自发单一畸形的比率相当小，大约 10‰， 严重畸形总率在出生时约有2～3 %，到1岁时约6～7 %。 较小的出生缺陷有14 %； 低出生体重7 %； l岁之前婴儿死亡率1.4 %；