3.6解热镇痛抗炎药解说.ppt

第18章  解热镇痛抗炎药 一、概述： 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。 由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs） NSAIDs共同的作用机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX），干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。 COX有COX-1和COX-2两种同工酶。 COX-1 保护稳定细胞, 保护粘膜等 COX-2 存在于炎症组织, 致炎致痛 NSAIDs对COX-2的抑制作用为其治疗作用的物质基础，对COX-1的作用则成为其不良反应的原因。 前列腺素（prostaglandin， PG） 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 表 COX-1和COX-2的特性 共同作用 1．解热作用 特点： 降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理： 抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药。 2.镇痛作用 疼痛原因：炎症或损伤 局部产生和释放致炎物质（缓激肽，5-HT、PG等） 引起疼痛 PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强 镇痛机制： NSAIDs抑制前列腺素合成酶（COX） PG 中等程度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 不产生欣快感与成瘾性。 3.抗炎作用 除苯胺类均有此作用。 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。 特点：（1）不能根治，只能对症不能对因。 　　　（2）抗炎作用﹤糖皮质激素，但不良反 应较少，故常用。 用途：可用于风湿、类风湿关节炎及其它炎症。 二、?非选择性环氧酶抑制药 作用及应用 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 2.抗血栓形成 小剂量（50～100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 机理： 小剂量 TXA2 ↓ 、PGI2 ↑（抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集） 3.其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 [不良反应] 1.胃肠道反应 最常见 口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐； 抗风湿剂量可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）。 PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。 2.凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（VitK对抗）。 严重肝损， VitK缺乏，低凝血酶原血症禁用，术前一周停用。 3．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，过敏性休克等。 罕见“阿司匹林哮喘”（是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致）。 其中哮喘可致死，且Ad治疗效果差， 而抗组胺药、糖皮质激素效果好。 有哮喘史者、慢性荨麻疹患者禁用 4. 水杨酸反应 阿司匹林剂量过大时（5g/日），可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退，总称为水杨酸反应。 严重中毒者应立即停药 静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐自尿中排出。 5．瑞夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林可能引发严重肝功能不良合并脑病。 虽少见，但可致死。 故儿童患病毒感染时应慎用本品。（用对乙酰氨基酚） ［药物相互作用］ 1.本品可从血浆蛋白上置换出双香豆素类抗凝药、游离型双香豆素↑，抗凝作用↑，易致出血。 2.与磺酰脲类降血糖药合用时，游离甲磺丁脲↑，降糖↑，易致低血糖。 3.与糖皮质激素合用时，可由蛋白置换使激素抗炎作用增强，但易致消化性溃疡，不宜合用。 4.呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素 竞争肾小管分泌部位 蓄积中毒 对乙酰氨基酚（苯胺类） 又名扑热息痛（paracetamol） 作用特点： 具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。