2第二章药物代谢动力学解说.ppt

* * * * * * * * * * 药物与血浆蛋白结合 结合型药物特点：可逆、暂无活性、不能通过血管壁、饱和性、竞争置换现象 影响药物分布的因素 组织器官血流量药物与组织的亲和力：血流量大的器官，药物分布快。 药物理化性质：分子量、脂溶性、极性等； 体液PH值：细胞内PH为7，细胞外PH为7.4,弱酸性药物不易进入细胞内 影响药物分布的因素 体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障 影响药物分布的因素 血脑屏障 在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。 高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。 治疗流行性脑膜炎和其他中枢神经系统疾病时，应选用脂溶性高的药物；相反把药物季胺化,可阻止其进入中枢神经系统, 减少药物的中枢神经系统副作用。 血眼屏障 血眼屏障是指循环血液与眼球内组织液之间的屏障。 血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构，它使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗是局部给药。 胎盘屏障 胎盘屏障是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。由于胎盘屏障作用弱和新生儿血脑屏障发育尚不健全，所以在妊娠期禁止使用对胎儿生长发育有影响的药物。 不少的药物有致畸胎的危险, 故在妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。 ※脂溶性高的药物如静脉麻醉药硫喷妥钠(pentothal sodium)先向血流量大的脑组织分布，药物浓度迅速升高而产生麻醉效应，但脑组织中的药物很快随血流再向脂肪组织转移，浓度迅速下降而麻醉效应消失。药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象称为再分布。 再分布 定义:药物在体内发生化学结构的变化. 结果： 灭活：药物经过生物转化后药理活性减弱或无活性。 活化：少数药物经生物转化后出现药理活性。 方式 Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 (极性增加) Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 药物的生物转化 生物转化酶系: 特异性酶(非微粒体酶):如COMT儿茶酚-O-甲基转移酶 MAO是 单胺氧化酶等 非特异性酶(微粒体酶)： 部位：肝脏 微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系 特点：特异性低、个体差异大、酶活性易受药物等因素影响、饱和性和竞争抑制性。 药酶诱导与抑制 肝药酶诱导剂：能增强药酶活性或增加药酶合成的药物 肝药酶抑制剂：能降低药酶活性或减少药酶合成的药物 药物的生物转化 定义:药物及代谢产物通过不同途径排出体外的过程 .肾脏 肾小球滤过:游离型药物及代谢产物易滤过,结合型药物不易滤过. 肾小管重吸收:重吸收多,排出减少.重吸收的多少取决于药物的解离度、脂溶性和尿液PH。 肾小管分泌:竞争抑制. 胆汁排泄: 肝肠循环 其它：如乳汁 药物的排泄 时量曲线 药物消除动力学 半衰期 稳态血药浓度 生物利用度 药动学基本概念和参数 时量关系与时量曲线 时量关系：血药浓度随时间变化的动态过程。 时量曲线：描绘时量关系的曲线。 形态： 最小有效浓度 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 时量曲线（1） 意义：确定给药剂量和给药间隔时间 上升支：吸收消除; 下降支:消除吸收 曲线下面积(AUC):坐标轴与时量曲线围成的面积 时量曲线（2） 分期: 潜伏期:从用药到开始出现疗效的一段时间 反映吸收和分布过程. 持续期:药持续有效浓度的时间.其长短与吸收和消除有关. 残留期:体内药物已降至有效浓度以下,但未从体内完全消 除的一段时间. 反映药物消除速度. 时量曲线（3） 药物消除动力学 药物的消除：是指进入血液循环的药物经分布、代谢和排泄等过程，血药浓度下降的过程。 类型： 恒比消除(一级动力学消除 ): 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。 特点:消除率与血药浓度成正比;半衰期固定. 恒量消除(零级动力学消除) :单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除. 特点:消除率与血药浓度无关;半衰期不固定. 一级动力学与零级动力学的关系 一些药物(如苯妥英、水杨酸、乙醇等)在用量大时，超过机体的消除能力时，单位时间内体内药物只能按恒量消除，随着血药浓度的降低，零级动力学消除可转为一级动力学消除。 半衰期(half-life ，t1/2) 定义:指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。 意义: 作为确定给药间隔时间和调整给药剂量的依据 药物分类依据 预测达到