Biomarker在antiEGFR中得作用解说.ppt

BRAF抑制剂 (dabrafenib)联合MEK抑制剂 (trametinib) 治疗36例BRAF突变型CRC患者 Corcoran RB, et al. 2013 ASCO Abstract 3507. 自基线的最大变化比例 (%) 最佳未确认疗效 完全缓解 疾病进展 部分缓解 无法评估 疾病稳定 未确认的缓解 (CR+PR)： 4 (11%) 2例确认缓解 (1 CR 1 PR) 未确认的微小缓解： 8 (22%) * 帕妥木单抗联合dabrafenib单药或联合dabrafenib/trametinib治疗BRAF V600E突变型mCRC有实质性的临床活性：最大肿瘤缓解 柱状图为最大未确认疗效. *提示自基线最大减少为0%. a指既往接受过抗EGFR治疗的患者 b指由于出现新病灶而引起的疾病进展. c患者靶病灶缩小30%，但由于出现1个新病灶而被判断为PD Bendell JC, et al. 2014 ASCO Abstract 3515. 100 60 20 -20 -60 -100 100 60 20 -20 -60 -100 dabrafenib 150mg BID，帕妥木单抗 6mg/kg Q2w 自基线最大减少 (%) 自基线最大减少 (%) PD SD SDa SD SD SD SD PDb SD SD SD SD SD PR PR * * C2:D150/T1.5/P4.8 C3A:D150/T2/P4.8 C3B:D150/T1.6/P6 C4:D150/T2/P6 SD SD PD SD PD SD SDa SD PR PRa PDc PR PR CR PR * Liquid Biopsies Circulating Tumor Cells (CTC) / Tumor specific change (e.g. Mutation) Tumor Tumor cellrelease DNA Circulatingtumor DNA Normal DNA CTC Blood Vessel Misale S, et al. Nature 2012 Diaz E, et al. Nature 2012 药物作用下KRAS 突变或扩增 结 论 mCRC 需要检测RAS, RAS野生型可以选择西妥昔和贝伐珠，取决于治疗的目的和患者的状态、意愿等 RAS野生患者治疗过程中会继发EGFR下游基因的突变，Liquid Biopsies CTC/ circulating tumor DNA 可检测继发的突变 未来的药物开发是单靶点，根据下游突变更换药物 谢 谢 * * 缓解深度与OS相关 从CRYSTAL研究数据来看，肿瘤缩小与OS显著相关 CRYSTAL研究 西妥昔单抗+FOLFIRI (n=315) FOLFIRI (n=348) P值 中位DpR (95%CI) 50.9 (18.4-78.6) 33.3 (8.0 - 58.0) P0.0001 中位OS (95%CI) 23.5 (21.2 - 26.3) 20.0 (17.4 - 21.7) P0.0093 ETS预示对治疗的敏感性 ETS预示潜在的DpR DpR预示OS结果 △OS ETS DpR (最小肿瘤大小) 治疗时间 adopted from Mansmann et al, ASCO GI 2013 abstract #427 Stintzing S, et al. 2014 ESCO Abstract LBA11. 缓解深度与总生存期有关 FIRE-3研究 (AIO KRK-0306) 西妥昔单抗 + FOLFIRI (n=157) 贝伐珠单抗 + FOLFIRI (n=173) p 中位DpR (95% CI) 48.9 32.2 p0.0001 中位OS (95% CI) 33.1 (24.5-39.4) 25.0 (23.0-28.1) p=0.0056 Stintzing S, et al. 2014 ESCO Abstract LBA11. ? ETS预测对治疗的敏感性 ? DpR预测OS RAS分析总结 FIRE-3研究的80%的ITT人群均能进行扩展RAS检测 RAS状态可评估人群在所有方面均与ITT人群相似 所有RAS野生型患者中，组间ORR和PFS均无显著差异 接受一线西妥昔单抗治疗的RAS野生型患者的中位OS显著优于接受贝伐珠单抗治疗患者 (Δ = 8.1个月, HR 0.70) Stintzing S, et al. 2014 ESCO Abst