++第八章外源化学物致癌作用解说.ppt

表观遗传修饰网络包括： DNA甲基化 组蛋白修饰 染色质重塑 非编码RNA 非突变致癌机制(表观遗传致癌学说)包括： ? 表观遗传调控失常致癌 ? 细胞异常增生致癌 ? 内分泌激素失衡致癌 ? 免疫抑制致癌 ? 过氧化酶体增殖剂激活受体PPAR 1）直接致癌物：本身直接具有致癌作用，在体内不需代谢活化即可致癌。如各种烷化剂，大多为亲电子反应物。以及内酯类、氮芥、铂的配位络合物；金属镍、铬、镉、砷、钛或其盐类 2）间接致癌物：本身不直接致癌，必须在体内经代谢活化，所形成的代谢产物具有致癌作用。如多环芳烃、芳香胺类 3）促癌剂：本身不致癌，但对致癌物有促进作用。如苯巴比妥、色氨酸、糖精、佛波酯TPA、巴豆油、煤焦油中的酚类、卤代烃、二噁英、DDT等。 此外，助癌剂、助致癌物（co-carcinogen):本身无引发作用和促长作用，但能促进引发作用和增强促长作用。如 乙醇、二氧化硫。 细胞恶性转化试验采用的细胞： 原代细胞：常用叙利亚仓鼠胚胎细胞(SHE细胞)、人类成纤维细胞、小鼠皮肤或大鼠支气管上皮细胞等。 细胞系：常用BALB/C-3T3、C3H10T1/2和BHK-21 病毒感染细胞：RLV/RE细胞（劳舍尔白血病病毒感染的Fisher大鼠胚胎细胞）或SAT/SHE细胞（猿猴腺病毒感染的SHE细胞） 试验终点是恶性变的细胞。 致癌物的最终确定和评价 （一）动物致癌物确定的主要