美英欧药典微生物限度标准与中国药典的比较.pptVIP

美英欧药典微生物限度标准与中国药典的比较苏德模 我国颁发的药品微生物限度标准已有二十多年。先按剂型制订微生物限度标准，后根据用药途径制订标准，但与外国药典比较，还存在明显差距。现将美英欧药典微生物限度标准的特点和发展趋势及中国药典微生物限度标准的现状和展望简要介绍。 一、美英欧药典微生物限度标准 1微生物限度 微生物限度是判定药品受到微生物污染的程度及可能潜在的危险。因此，根据药性、用药途径污染的数量的差异，提供合理的指导标准。这些标准的制定，正确、有效地规范了药品生产、检定和监督的程序，是促进生产发展和产品质量的提高不可缺或无。 2 USP和BP、EuP规定微生物限度的品种 (1)USP 19版（1975年），品种数有35个。 22版（1990年）有140多个， 23版（1995年）有150多个， 24版（2000年）有212个， 27版（2004年）有263个品种。分为三类：一类为原料，有96个品种，超过1/3；二类为口服制剂，有85个品种；三类为外用制剂，有82个品种。制剂品种共167个，约占2/3。27版比24版新增63个品种。删去2个品种。 （2）BP BP1973版收载微生物污染检查法， 1988版规定微生物限度的品种有20个， 1998及EuP 1997规定微生物限度的品 种有43个, 2002及EuP 2002有60个品种。分为二类：一类为原料，有53个品种；二类为制剂，有6个品种。2002版比1998版新增14个品种，删去3个品种。 3 控制菌及检验量 USP 要求10g或10ml样品不得有大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。 原料、口服制剂 多数品种要求检查大肠埃希菌和沙门菌， 少数口服品种还规定10g或10ml不得有金黄色葡萄球菌和.铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌。 也有少部分品种控制肠道菌、肠杆菌科、大肠菌群。 局部用制剂 多数品种规定10g或10ml不得有金黄色葡萄球菌和.铜绿假单胞菌， 少数品种还规定10g或10ml无大肠埃希菌、沙门菌。 BP和EuP 要求1g样品不得有大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或肠道菌和某些革兰氏阴性菌，10g样品不得有沙门菌。 原料 多数品种要求检查大肠埃希菌或大肠埃希菌和沙门菌， 少数品种还规定1g或1ml不得有金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌。 口服制剂 仅有6个品种（氢氧化铝干混悬剂、复合镁加铝口服干混悬剂等）还规定肠道菌和某些革兰氏阴性菌。 4 活菌总数 活菌总数包括需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数。 （1）USP 原料、制剂 细菌总数1g或1ml不超过10～104cfu 霉菌和酵母菌数1g或1ml不超过10～103cfu。 天然药物品种也有例外。 如红三叶草、红三叶草粉和艾榴脑等其细菌数1g不超过106、106、107cfu。 USP27如原料药中欧车前壳其霉菌和酵母菌数1g不超过103cfu。 艾榴脑（Eleuthero）其霉菌和酵母菌数1g不超过105cfu。 （2）BP和 EuP 原料、制剂 细菌总数 1g或1ml不超过102～104cfu， 霉菌和酵母菌数 1g或1ml不超过103cfu。 53个品种中多数品种仅规定了细菌数，未规定霉菌和酵母菌数。 有15个品种规定细菌数、霉菌和酵母菌数。 天然药物 细菌总数 1g或1ml不超过103～106cfu， 霉菌和酵母菌数 1g或1ml不超过103cfu。 5 美英欧药典微生物限度的特点 （1）品种不断增加 USP从19版的35个品种至27版的265个品种，历经8版，平均每版增加近30 个品种，发展较快。 BP1998、EuP1997从43个品种至BP2002、EuP2002的60个品种，5年一版的新版药典增加不到20个品种，发展较慢。 （2）微生物限度各有侧重 USP规定微生物限度的品种是全面的，包括原料、口服制剂和外用制剂。原料、口服和外用制剂品种数各占1/3。 BP和EuP仅规定原料和口服制剂品种的微生物限度，不包括外用制剂。其中原料品种占规定微生物限度品种数近90%（53/60），口服制剂品种仅占1/10（6/60）。BP和EuP以控制原料的微生物污染为主，制剂品种为辅。 （3）微生物限度的差异 ①细菌数、霉菌和酵母菌数 USP 原料和口服制剂(2/3) 多数品种要检查细菌数、霉菌和酵母菌数， 少数品种不检查细菌数、霉菌和酵母菌数； 少部分品种只检查细菌，不检查霉菌和酵母菌； 个别品种（欧车前壳）只检查霉菌和酵母菌，不检查细菌。 外用制剂品种(1/3) 绝大多数未规定细菌数、霉菌和酵母菌数， 少数品种只规定了细菌数，未规定