疫苗免疫佐剂预案.pptVIP

Vaccine adjuvant  酪氨酸MPL 和L-酪氨酸 一种替代性佐剂,可激发机体产生Th1 型免疫应答和高水平特异性IgG。可有效地诱导机体快速脱敏, 舌下途径投递L-酪氨酸-MPL 结合也可获得有效的脱敏效果。 Vaccine adjuvant  CpG-ODN佐剂　 以CpG-ODN为佐剂进行乙肝疫苗的I期临床试验中, CpG可迅速刺激机体产生高滴度特异性抗体,而无CpG佐剂 的对照组却未见高水平抗体产生。 CpG佐剂可通过细胞表面TLR受体来发挥佐剂效应,同时可与其他作用机制的佐剂发挥协同效应。 Vaccine adjuvant  AS02 佐剂：　 含有MPL 和QS221的乳剂, 佐剂已在结核病、乙肝、癌症、疟疾和H IV 疫苗中进行了临床试验。 主要的副反应包括全身寒战、肌痛、头痛和局部疼痛。 疟疾RTS. S抗原与AS02佐剂结合，疟疾疫苗，Ⅰ/Ⅱ期临床试验中,采用对1～11岁儿童进行免疫接种,产生良好的持续性的抗体应答。 副反应：轻微疼痛、呕吐等,具有剂量依赖性,发生频率也可接受。 正在进行Ⅱb期临床试验。 Vaccine adjuvant  　佐剂临床试验中存在的问题 关于疫苗中氢氧化铝佐剂研究进展的警示 近来动物模型和人体研究表明氢氧化铝佐剂具有造成自身免疫和自身免疫性疾病的能力，氢氧化铝本身具有免疫原性。 氢氧化铝佐剂增强抗原的局部免疫反应，使T辅助细胞和肥大细胞的趋化因子等细胞因子释放。接种疫苗后尿酸等相关分子被释放，高浓度的尿酸可形成尿酸钠晶体，并被细胞吞噬和溶酶体分解。这将导致组织蛋白酶B的释放，可以直接或间接激活细胞内NALP3炎性系统和caspase- 1。这样，氢氧化铝佐剂刺激产生和分泌了如IL - 1B，IL - 18和IL- 33等细胞因子。 氢氧化铝佐剂还可提供对抗原的物理性保护和辅助抗原转运至引流区域的淋巴结。这将使抗原对免疫系统具有更长时间的曝露，增加B和T细胞的产生和激活，并作出更强力的反应。佐剂对获得性免疫反应的作用是通过NALP3炎性系统激活介导产生的，促成和诱导T辅助2（TH2）细胞反应性和活性，如 IL- 4和IgE的产生。 Yehuda Shoenfeld and Nancy Agmon-Levin, ‘ASIA’ e Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants;; Journal of Autoimmunity, 36 (2011) 4-8 Journal of Inorganic Biochemistry 105 (2011)1457–1463 由氢氧化铝引起的巨噬细胞性肌筋膜炎相关的认知机能异常病人的长期跟踪研究。 法国报告30例病例 由含氢氧化铝佐剂的免疫制剂注射导致的巨噬细胞性筋膜炎相关的认知障碍巨噬细胞性筋膜炎是由于早先氢氧化铝佐剂疫苗在局部注射后导致巨噬细胞内长期、持续性积聚氢氧化铝而出现的特殊肌肉损伤。 主要受累人群为中年成人； 主要症状： 播散性麻痹、慢性疲劳和认知机能障碍 特征： 额叶（dysexecutive ）综合症； 视觉记忆（visual memory ）， 双耳听力测试左耳失聪 应用氢氧化铝佐剂建议 关于氢氧化铝佐剂所致的不良反应已有较多的报道，我国应引起重视，对发现的相关病例应进行因果分析； 应认真评估疫苗中使用氢氧化铝佐剂的风险/利益； 建议对于不加佐剂即能产生有效保护的疫苗，不应为了降低疫苗抗原使用量而以加佐剂增强，更不应为降低成本而使用佐剂； 使用氢氧化铝佐剂的疫苗，应关注最低有效添加量，特别是吸附率，多余的游离铝应加以严格控制； 对于必须使用佐剂的疫苗，应研究安全的新型佐剂 Vaccine adjuvant  油包水佐剂： 在1945～1960年疫苗研究中广泛应用的福氏不完全佐剂,有强烈的免疫作用，但是导致脓肿发生大量增加而最终于1960 年后期被终止使用。 ISA720 和ISA51与抗原乳化的研究表明,这种乳化剂完全可能保持持续的安全性,乳化物颗粒大小具有良好的可控性,抗原的使用剂量可限制至低量,在乳化剂中稳定存在。 抗原与油包水佐剂乳化形成的严格质量控制可确保其在临 床试验期间不会发生任何变化,避免产生不良后果。 Vaccine adjuvant  临床试验设计　 佐剂为新研发的佐剂，需要单独设立佐剂对照组； 疫苗的安全性、免疫原性