月号β受体阻滞剂临床选择我们应该关注什么预案.ppt

研究方法 PACE-MI（心肌梗死后起搏器和β受体阻滞剂治疗）是一项随机对照试验，旨在探讨心肌梗死后，对于存在窦缓禁忌症的患者起搏器植入是否促进了β受体阻断剂的使用从而改善生存。这项研究收集了大部分中心所有心梗患者β受体阻滞剂的使用情况，该项研究对这些数据进行了分析。 方法：试验随机入选1971例患者，调查了1971例平均年龄为63岁的急性心梗病人出院时及出院后3周BB的使用情况。 Jeffrey J Goldberger, et al. Am Heart J。 2010；160(3), 435-442. 心梗病人出院时β受体阻滞剂使用明显剂量不足 绝大部分心梗病人出院时日服用β受体阻滞剂的剂量没有达到靶剂量：靶剂量25%的患者为20.1%，25%的患者36.5%，26-50%的患者为26.4%，50%的患者为17.0% Jeffrey J Goldberger, et al. Am Heart J。 2010；160(3), 435-442. 出院后3周大部分病人β受体阻滞剂剂量未调整 绝大部分病人心梗3w后日服用β受体阻滞剂的剂量并没有调整，而是保持原剂量 β受体阻滞剂剂量改变 Jeffrey J Goldberger, et al. Am Heart J。 2010；160(3), 435-442. PACE-MI试验显示心梗后增加β受体阻滞剂的使用可改善生活质量。 剂量过低似乎无法达到靶剂量所能带来的获益。 心梗病人出院时使用β受体阻滞剂的患者比例达到93.2%，但大部分病人使用剂量不达标，且之后并未进行剂量滴定。因此改善心梗病人的生活质量还有很大的空间。 Jeffrey J Goldberger, et al. Am Heart J。 2010；160(3), 435-442. * 比索洛尔75:1美托洛尔20:1 比索洛尔和美托洛尔都是β1高选择 比索洛尔对β2/ β1=1/13 美托洛尔对β2/ β1=1/12 卡维地洛对β2、 β1、α均有作用 如何选择比索洛尔和美托洛尔？ β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（2009中国） 关于药酶的基因多态性 P450酶的基因多态型（Genetic polymorphism）使药物代谢存在着种族和个体差异,目前分为4种表型： ?正常代谢型 (EM),又称快代谢型 （Extensive Metabolizer，占75-85%）; ?活性缺乏型 (PM),又称慢代谢型 （Poor Metabolizer,占5-10%）; ?超速代谢型( UM)（Ultrarapid Metabolizer,占1-10%); ?中间代谢型( IM)（Intermediate Metabolizer,占10- 15%)(此型介于EM与PM之间） 。 β-受体阻滞药的代谢与药酶基因多态性? 大部分β-受体阻滞药的代谢是经CYP2D6，该酶具有遗传多态性，其基因变异可高度影响CYP2D6的活性; ? PM:酶活性缺乏，导致血药浓度过高, 易诱发严重的不良反应,甚至死亡，临床用药应减少剂量; ? IM型:酶活性略微降低，此类病人用药应适当减少剂量; ? EM:正常人群的代谢表型，故使用推荐剂量; ? UM:由于多基因拷贝使酶蛋白高度表达，导致酶活性 显著增高,从而使血药浓度降低而达不到治疗效果， 故应适当增加剂量或改用其他药物。??????? 2D6的基因多态性 CYP2D6s的等位基因(125个;2008年)与功能 ?正常功能: CYP2D 6*1、 *33、*35; ?降低功能: CYP2D 6*2、 *9、*10、*17、*36、*41; ?增强功能: CYP2D 6*1ⅹN、 *2ⅹN、 *35ⅹN, N= *1、*2、*33 、*41;(为重复序列基因多态性); ?全无功能: CYP2D6*3 、* 4、 *5 、*6 、* 7、 *8、 *11 、*12 、*13、 *14 、*15 、 * 16、 * 18、 19 * 、 * 20 、 * 21 、 * 38 、 * 40 、 * 42、 *43 、* 44 、* 56、 * 62 美托洛尔主经2D6代谢/比索洛尔则否 结果:美托洛尔受2D6基因多态性影响显著━Ⅲ组的血药浓度较Ⅰ组高3倍  Het-PM Hom--2D6*10 Heter-2D6*10 Hom-PM J Cardiovasc Pharmacol 2005;46:713~720 EM showed that normalized plasma concentration of metoprolol in patients h