药物制剂稳定性介绍.ppt

第一节 概述 一、研究药物制剂稳定性的意义 药物分解变质 探讨影响药物制剂稳定性因素与提高制剂稳定化措施 研究制剂稳定性试验方法，制订药物产品有效期，保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。 筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的药物制剂。 反应级数 （二）一级反应 第二节 制剂中药物的化学降解途径 降解反应 水解 氧化 芳胺类 第三节 外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法 外界因素 （三）空气（氧）的影响 大气中的氧进入制剂的主要途径： ①氧在水中有一定溶解度。 ②药物容器空间空气中。 抗氧剂（antioxidants) （四）金属离子的影响 来源：原辅料、溶剂、容器以及工具等 机理：缩短氧化诱导期，增加游离基生成速度 解决办法：控制原辅料质量，不用金属器具；加入螯合剂如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。 （五）湿度和水分的影响 意义：包装材料长期与药物接触，影响大 种类： 玻璃、塑料、橡胶、金属等 指标：水汽透过性、透光性、化学惰性、毒性 解决方法：选择适当包装材料 1.制成固体剂型 水溶液中不稳定的药物，可制成固体制剂。 供口服做成片剂、胶囊剂、颗粒剂、干糖浆等 供注射则做成注射用无菌粉末，可使稳定性大大提高。 2. 制成微囊或包合物 如维生素A制成微囊稳定性有很大提高 有些药物可以用环糊精制成包合物。 3. 采用粉末直接压片或包衣工艺 一些对湿热不稳定药物，直接压片或干法制粒 如氯丙嗪、非那根、对氨基水杨酸钠等，均做成包衣片。 个别对光、热、水很敏感药物如酒石麦角胺，采用联合式干压包衣机制成包衣片. 例如青霉素钾盐，可制成溶解度小的普鲁卡因青霉素G（水中溶解度为1:250），稳定性显着提高。 青霉素还可与N, N-双苄乙二胺生成青霉素G（长效西林），其溶解度进一步减小（1:6000），故稳定性更佳，可以口服。 第四节 药物稳定性试验方法 稳定性试验的目的： 考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律 为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据 通过试验建立药品有效期 。 生产规模（大）、生产工艺（稳定） 质量标准 包装 分析方法、分析指标 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 一、影响因素试验 影响因素试验（强化试验stress testing）是在比加速试验更激烈的条件下进行。 原料药要求进行此项试验，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物 供试品可以用一批原料药。 供试品开口置适宜的洁净容器中，60?C温度下放置十天，于第五、十天取样 若供试品有明显变化（如含量下降5%）则在40?C条件下同法进行试验。 若60?C无明显变化，不再进行40?C试验。 供试品开口置恒湿密闭容器中，在25?C分别于相对湿度（90?5）%条件下放置10d，于第五、十天取样. 若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%?5%条件下；若吸湿增重5%以下且其他条件符合要求。 恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液 供试品开口放置，照度为4500?500Lx 放置十天（总照度量为120万Lx·h），于五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。有条件时还应采用紫外光照射（200whr/m2） 二、加速试验 加速试验(Accelerated testing)是在超常条件下进行 原料药物与药物制剂 供试品三批，按市售包装，在温度40?2?C，相对湿度75?5%的条件下放置6个月。 试验样品：三批、市售包装 试验条件： 一般制剂 40?2?C；75±5% RH 混悬剂、乳剂： 30?2?C； 60?5% RH 塑料袋、塑料瓶包装：25?2?C； 60?10% R 考查时间：1、2、3、6个月 三、长期试验 试验样品：三批、市售包装 试验条件： 一般 25?2?C；60±5% RH 特别不稳定的：6?2?C； 60?5% RH 考查时间：3、6、9、12、18、24、36个月 四、稳定性重点考查项目 六、经典恒温法 第七节 新药开发过程中药物系统稳定性研究 报送资料应包括以下： ①原料药的稳定性试验； ②药物制剂处方与工艺研究中的稳定试验； ③包装材料的稳定性与选择； ④药物制剂的加速试验与长期试验； ⑤药物制剂产品上市后的稳定性考察； ⑥药物制剂处方或生产工艺或包装材料改变后的 稳定性研究. 谢谢观看 1.温度的影响 有些