肿瘤药理学5说课.ppt

14.1.8 目前常用的动物瘤株 S180 细胞小鼠肉瘤ICR小鼠模型 S180 细胞小鼠腹水型ICR小鼠模型 H22 细胞小鼠肝癌实体型/肝癌腹水型ICR小鼠模型 EAC小鼠艾氏癌实体型/腹水型ICR小鼠模型 U14细胞小鼠宫颈癌ICR小鼠模型 L1210小鼠白血病腹水瘤DBA／2小鼠模型 第3部分 抗肿瘤新药临床前药理学研究方法 第3部分 抗肿瘤新药临床前药理学研究方法 14.2 诱发性动物肿瘤实验法 14.3 自发性肿瘤实验法 14.4 转基因动物肿瘤模型 谢 谢 （1）抗代谢药的分类。 ①抗叶酸类：甲氨蝶呤、三甲氧苯胺喹唑啉、乙基去氮氨蝶呤等。 ②抗嘧啶类：氟尿嘧啶及其衍生物、阿糖胞苷、氮杂胞苷等。 ③抗嘌呤类：6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤、噻唑羧胺核苷、2-氨脱氧腺苷、喷司他丁等。 ④多胺合成抑制剂：米托胍腙、氟甲鸟氨酸。 ⑤核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、卡拉酰胺、羟基胍、胍唑等。 ⑥嘧啶合成抑制剂：磷乙门冬氨酸、布利喹啉、脱氧氮杂胞苷。 ⑦蛋白质合成抑制剂：L-门冬酰胺酶。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 （2）抗代谢药主要抗肿瘤药理作用机制 抗代谢药一般不影响静止期细胞，主要作用于增殖旺盛的细胞周期内的细胞，为周期特是性药物。主要是抑制DNA合成，对S期细胞最敏感。有些药物如甲氨蝶呤等亦可抑制RNA和蛋白质的合成，对G1和G2期也有作用，但随时间的延长，作用减弱，故称为自限性S期特异性药物。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 10.3 激素类抗肿瘤药物 激素类药物即影响体内激素平衡的抗癌药物。激素治疗目前已成为肿瘤治疗的重要手段，主要用于治疗乳腺癌和前列腺癌。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 （1）激素类抗肿瘤药物的分类 ①糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙等。 ②雌激素：己烯雌酚、雌莫司汀等。 . ③抗雌激素：他莫昔芬、托端米芬等。 ④孕激素：甲地孕酮、双甲脱氢孕酮、达那唑等。 ⑤雄激素：甲基睾丸酮、氟羟甲睾酮等。 ⑥抗雄激素：氟他胺、醋酸环丙孕酮、尼鲁他胺等。 ⑦合成的促黄体激素激动剂(GnRH或LHRH激动剂)：亮丙瑞林、戈合瑞林、亦舍瑞林等。 ⑧芳香酶抑制利：氨鲁米特、吡鲁米特、福美坦等。 ⑨肾上腺皮质阻抑剂：氯苯二氯乙烷。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 （2）主要抗肿瘤药理作用机制 应用一些激素或抗激素，体内激素平衡受到影响，使肿瘤生长所依赖的条件发生变化，肿瘤的生长可因此受到抑制，如性激素(包括雄激素、雌激素及孕激素)在生理剂量时，可影响富含性激素受体的性分化组织，如乳腺、子宫内膜及前列腺组织的生长，大剂量时可抑制这些组织所产生的肿瘤的增殖。激素治疗有效的先决条件是肿瘤细胞上具有激素受体，并肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上受激素控制，通过改变机体激素水平，有效控制肿瘤生长。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 10.4 铂类配合物及其他类作用于DNA的药物 （1）铂类配合物及其他作用DNA药物的分类 ①铂类配合物：顺铂、卡铂等。 ②甲基化合物：丙卡巴肼、氟烯咪胺等。 ③酰化物：内亚胺、ICRF-187、乙双吗啉等。 ④其他：胺苯吖啶、舒拉明、黄酮乙醇等。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 （2）铂类配合物主要抗肿瘤药理作用机制 铂类配合物主要作用于DNA，与DNA碱基产生链内及链间交叉连结，阻止DNA的转录及复制。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 10.5 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，是在抗感染抗生素研究基础上发展起来，在寻找抗结核药时发现了放线菌素D(ACD)。ACD是第五个发现的有效抗肿瘤药物，也是第一个发现的抗肿瘤抗生素。抗肿瘤抗生素的作用机理主要是通过不同途径影响DNA、RNA及蛋白质的生物合成，使细胞发生变异，影响细胞分裂，导致细胞死亡。 第2部分 抗肿瘤药物的药理作用 （1）抗肿瘤抗生素分类 ①烯二炔类：包括新制癌菌素和力达霉素等。 ②糖肽类：包括平阳霉素，博安霉素和培洛霉素等。 ③蒽环类：包括柔红霉素，多柔比星、米托蒽醌等。 ④苯并二吡咯类：包括DUM-A、CC-1065、DUM-SA等。 ⑤核苷类：云南霉素、嘌呤霉素、谷氏霉素、云谷霉素等。 ⑥β-内酰胺类：G-0069A。 ⑦苯醌类：格尔德霉素。 第2部分 抗肿瘤药物的药理