固体制剂制粒质量分析及控制.doc

固体制剂制粒工序质量及控制原理 一、制粒目的：压制片剂的物料必须兼备两种基本特性，即流动性和可压性，这与粉粒的若干物理性质有关。见下表： 项 目 物 料 物理性质 物料特性 片剂质量 休止角 松密度 孔隙率 飞散性 分层性 流动性 可压性 松裂片 片重差异 含量差异 粉末 较大 小 大 较大 易 差 差 易 不稳 大 颗粒 较小 大 小 较小 不易 好 好 不易 易稳 小 因此除了某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外，一般粉末药物均需要制成颗粒才能压片。 二、制粒方法：分为干法制粒和湿法制粒。 三、颗粒质量：片剂质量好坏与颗粒质量关系很大，颗粒质量好坏，又与制粒条件密切相关，一般认为制粒是压片的关键。包括以下方面： 1、润湿剂或粘合剂的选择（种类）。 2、粘合剂的浓度：根据物料的特性选择不同的粘合剂类型和适当的浓度。 3、粘合剂的用量：包括制糊淀粉数量和制成一定浓度淀粉糊的数量，但因原料和辅料由于产地、批号、气候、储存等条件的不同，其含水量也不一致，处方中虽规定了浓度和数量，实际生产时往往有出入。就是同样原辅料在相同时间、温度、湿度下生产，条件可说一致了，但是第一搅拌和最末搅拌机之间，也可应机器和容器干湿不同，当班使用的粘合剂温度不同（随时间推延而逐步冷却），其粘合剂用量也有多少之分，所以工艺处方中，其粘合剂用量可以根据适当做些微小调整。针对粘合剂的温度，一般不采用热浆，而用温浆，通常以50-60度以下为宜。 4、制粒和整粒筛目：根据颗粒情况，选择制软材和整粒不同的筛网目数。 1）、制粒筛孔大（筛目小），整粒筛孔小（筛目大），这种方式可能为使干颗粒均匀一致，避免硬心，对小型片剂较为有利。 2）、制粒筛孔小（筛目大），整粒筛孔大（筛目小），这种方式使制得颗粒在整粒时保持原状，破坏较少，颗粒多细分少，使压出的片子光洁美观，较易崩解。 3）、制粒筛孔和整粒筛孔大小一致，颗粒在以上两种情况之间，适当选择。 5、干燥温度：各品种根据颗粒和物料性质情况选择不同的干燥温度，干燥速度有快有慢，干燥温度就有差别，通风良好的，温度可高些，干燥时间就可以短些，特别是沸腾床制粒，物料被强制气流搅动而呈沸腾状态，颗粒在动态下进行热交换，可以迅速干燥，相应气流比较高可以达到80-100度，某些物料在潮湿高温状态下易于分解或变色，要适当降低进风温度。 6、颗粒水分和含水量：颗粒中水分应控制在一定范围内（一般1%-3%），才能压制成片剂。干颗粒的水分按具体品种而定，注意水分过高，易产生粘冲，水分过低，易产生松片和裂片，水分也关系到片子存放期间的质量，水分可能对片剂的崩解和溶出度有影响，需要对水分做好控制。 四、制粒操作注意要点： 1、根据品种和物料特性分为:湿法制粒、半制粒、分别制粒、混合制粒、滚压制粒、重压法制粒、流化床制粒等。 2、制粒和整粒时情况不同对颗粒性状的影响不同，具体见下表： 影响颗粒性状的因素 粘合剂 搅拌时间 过筛条件 颗粒性状 颗粒细分状态 粘性 用量 筛网松紧 加料量 压力 强 多 稍长，结成许多团块。 较松 多 大 坚实完整 颗粒结合紧细分少 适中 适量 搅拌均匀，翻滚成浪。 适中 适量 中等 完整 相互粘结 弱 少 短，尚有余粉末搅匀。 紧 少 小 松细 尚末完全粘结 片重、筛目与冲头直径关系（理论上） 片重 筛目数 冲头直径（mm）